《药动学》ppt课件.pptVIP

第四节 药动学;药动学;药物在体内的过程（转运和转化）;一、药物的跨膜转运; 两侧浓度差 跨膜扩散率与 膜的面积、厚度 有关 通透性 药物的脂/水分配系数愈大， 脂质层的浓度愈高，跨膜愈快 但药物仍需具有一定的水溶性 ① 简单扩散受药物解离度影响很大 解离型 极性大、脂溶性小 难于扩散 非解离型 极性小、脂溶性大 易于扩散 ;不需要载体 无饱和性 无竞争性;②药物的解离度取决于药物的pKa及体液的pH，可用公式说明对弱酸性药物 pKa=pH＋log［HA］/［A－］ 对弱碱性药物 pKb=pH＋log［BH＋］/［B］当pH以数学值变化时， 药物离子型与非离子型之比以指数值变化生理状态下，弱酸或弱碱药多呈非解离型易吸收;;;③ 简单扩散的规律;转运规律的应用举例;需要载体 饱和性 竞争性;3. 滤 过：filtration 小于膜孔的药物借流体静压和渗透压差通过水性通道aqueous channel 由膜一侧到另一侧的过程。;需要载体 饱和性 竞争性;药动学——药物体内过程:吸收;影响药物吸收的因素;消化道吸收－－口服给药，舌下给药，直肠给药 肌肉注射和皮下注射给药 呼吸道给药 皮肤给药 ;口腔;首过效应;舌下→口腔粘膜 (硝酸甘油，异丙) 直肠→粘膜血流丰富， 吸收快 可经中、下痔静脉入下腔静脉 但中、上痔静脉有交通支 直肠给药约50%可绕过肝脏;定义：药物通过血液循环向组织器官转运的过程 特点：不均匀 影响因素：血浆蛋白结合、药物的理化性质和体液的pH、与组织蛋白的亲和力、局部血流量、特殊细胞屏障（血脑、胎盘）;1.血浆蛋白结合;两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如： 保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒;2、药物的理化性质和体液pH 胞内pH7,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多 中毒时，碱化血液及尿液，弱酸性药从脑→血，再肾排出;3、组织的亲和力 某些药对组织有特殊亲和力 碘-甲状腺；钙-骨;4、局部器官血流量;5.体内屏障;药动学——药物体内过程:代谢;肝药酶诱导和抑制;生物转化;药动学——药物体内过程：排泄;主要排泄器官： (1) 肾：药物经肾排泄的方式： 1/ 药物经肾小球滤过后，经肾小管排出，属被动转运。改变管腔液的pH，可改变药物的排泄 (碱化尿液加速巴比妥类酸性药物的排泄) 2/ 药物经近曲小管或远曲小管分泌到肾小管， 属主动转运，转运能力受限，有竞争性抑制 (用丙磺舒抑制青霉素分泌,增加后者浓度); (2) 胆汁排泄： 1/ 抗菌药物经胆汁排泄，有利于治疗肝胆系统感染 2/ 肝肠循环(hepatoenteral circulation)使药物作用时间延长 (3) 其它排泄途经： 唾液、肺、汗腺、毛发排泄等。 ;Feces excretion; 肝肠循环:药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解,经门静脉重吸收入血液循环. 肝肠循环的结果使药效延长,易蓄积中毒 ;在酸性尿液中弱酸性药物： A、解离多，再吸收多，排泄慢 B、解离少，再吸收多，排泄慢 C、解离多，再吸收多，排泄快 D、解离多，再吸收少，排泄快 ;1.单次给药的药-时曲线 潜伏期反应吸收和分布过程 药峰浓度(Cmax)—药后达到的最高浓度，与剂量成正比 达峰时间(Tmax)—用药后达到最高浓度的时间 持续期—持续有效的时间。与吸收和消除速率有关 残留期—药物降到有效浓度以下至完全消除。;;生物利用度F =; 口服制剂AUC绝对F＝ x1OO% 静注制剂AUC;2.血浆半衰期t1/2：指血浆药物浓度下降一半所需要的时间 半衰期的意义： (1)确定给药时间间隔 (2)作为药物分类的依据 (3)预测药物从体内消除所需要的时间 (4) 预测达到稳态血药浓度的时间;药物消除动力学规律;1.一级动力学消除：每一定时间内按一恒定比例进行消除（恒比消除） 特点： a、对数坐标上的药时曲线为直线 b、消除速率与血浓成正比。即 dC/dt=-keC c、ｔ1/2固定不变。（t1/2=0.693/ke) 绝大多数药物