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抗菌药物进展与分类（十） 2、伊曲康唑类（芳基乙基三氮唑环戊缩酮）类化合物 （环戊缩酮） 抗菌药物进展与分类（十一） 伊曲康唑类（苯乙基环氧戊环三唑类） 长链三唑类（3位侧链，4－5个芳环） 抗菌药物进展与分类（十二） 两类抗真菌药物化学结构的不同，决定了两类抗真菌药物不同的“命运”！ 作用机理 1、三唑类抗真菌药分子中都有无取代基的三唑环作为药效基团的主环，亦称A环，A环上1位N原子通过一个次甲基与中心C原子相连。 抗菌药物进展与分类（十三） 2. 三唑A环4位N原子是与真菌P450酶上血红素铁相结合的关键活性部分。 3. 都有一个与中心C原子相连接的2、4位卤代苯基，卤代的规律是氟取代苯基的活性高于氯取代苯基。 作用机理（续） 抗菌药物进展与分类（十四） 羊毛甾醇的C14α去甲基化是真菌麦角固醇生物合成的关键步骤，需要专一的氧化催化酶：14α去甲基化酶（CyP450-14α去甲基化酶， CyP450-14DM，或CyP51，基因编码为ERG11/ERG16） 作用机理 抗菌药物进展与分类（十五） 唑类抗真菌药是麦角固醇合成酶抑制剂，通过抑制CyP450-14DM阻止麦角固醇的合成，使其底物14α甲基羊毛固醇在真菌细胞内积累，导致细胞内容物渗出和细胞膜的改变。 三氮唑的4位N原子与靶酶CyP450-14DM上的铁原子以共价键结合，抑制了靶酶的催化活性。 作用