附录1实体瘤疗效评价标准1版-中国临床试验注册中心.DOC

甲磺酸阿帕替尼 -----单臂、探索性研究 研究编号： 版本日期： 2016-08-16 研究单位：  目录 方案签字页 1 研究流程图 5 术语缩写与定义表 8 1. 研究背景 10 1.1 肺癌概述与靶向治疗 10 1.2 阿帕替尼临床前研究结果 11 1.3 阿帕替尼的I期临床研究结果 13 1.4 阿帕替尼治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究结果 15 2. 研究目的和终点 15 2.1 研究目的 15 2.2 主要研究终点 15 2.3 次要研究终点 16 3. 研究设计 17 3.1 研究设计的说明 17 3.2 总体设计 17 3.3药品的发放、保存与管理 19 4. 受试者的选择和退出 19 4.1入组标准 19 4.2排除标准 20 4.3终止标准 21 4.4脱落/剔除标准 21 5. 研究程序和数据收集 21 5.1 筛选 21 5.2 研究期间 23 5.3研究治疗结束/退出研究 23 5.4 随访的规定 24 6. 有效性评价 25 6.1 主要指标及观察方法 25 6.2 次要指标及观察方法 26 7．安全性评价 27 7.1 不良事件观察 27 7.2 AE分级 27 7.3 AE记录 28 7.4 AE与试验药物关系的判断 28 7.5 SAE 28 8. 统计学方法 31 8.1 统计分析数据集 31 8.2 统计分析计划 31 9．质量控制和质量保证 32 10．伦理、法规和行政原则 32 10.1 伦理原则 32 10.2 法律和法规 32 10.3 数据保护 32 10.4 保密协议 33 10.5 记录保管 33 10.6 研究提前中断 33 10.7 申办方稽查和监管机构的视察 33 11．方案修订版 34 12．文件和研究结果的使用 34 12.1 所有权和研究数据与研究结果的使用 34 12.2 发表 34 13．临床试验进度 34 14. 参考文献 35 附录1实体瘤疗效评价标准1.1 版 36 附录2生活质量评分 48 附件3 甲磺酸阿帕替尼说明书 52 附件4 CTC-AE_4.0（中文版部分内容） 68 方案签字页 我作为参与研究的医生/统计分析人员，已经阅读过这项研究的方案。 我已经与研究负责人充分讨论了这项研究的目的和这项方案的内容。 我同意根据这项方案进行研究，并遵守其要求，遵守伦理规范，并在药物临床试验质量管理规范（GCP）指导下开展本项临床研究。 我同意这项方案的内容保密，不会透露给第三方，且方案的内容仅用于进行这项研究。 我理解，如果在任何时间以无论什么原因作出提前终止或暂停这项研究的决定，都将以书面形式通知我。同样，如果我决定退出执行这项研究，也会与书面形式立即通知。 单 位：________________ 签 名：________________ 日 期：________________ 研究题目 甲磺酸阿帕替尼片二线治疗晚期肺鳞癌的临床研究 研究编号 版本编号 1.0 研究牵头单位 合作单位 江苏恒瑞医药股份有限公司 研究性质 探索性研究 研究对象 研究目的 观察和评价有效性和安全性 计划入组病人数 共30例 研究者 病人筛选标准 纳入标准： 年龄：≥18岁； ； ECOG评分：0-2分； 预计生存期 ≥ 3月； 主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品）： a. HB≥90 g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥80×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL<1.5(ULN； b. ALT和AST<2.5(ULN，而对于肝转移患者则< 5(ULN； c. 血清Cr≤1.(ULN或内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）； 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育； 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。 排除标准： 怀孕或哺乳期妇女； 患有高血压且经降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）患有Ｉ级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常及II级心功能不全； 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； ； ； 研究者判断