最新痛风诊疗指南与进展ppt课件.ppt

　 最新痛风临床诊疗指南与进展;;痛风与高尿酸血症发病率日益增高 已成为当今尤其是中老年的常见病 反复发作痛风性关节炎、痛风石、尿路结石、高尿酸性肾病等导致许多合并症； 高尿酸血症还可结缘肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压、冠心病、脑梗死等；给临床治疗带来困难。 ;痛风的定义;痛风（gout）是体内慢性嘌呤代谢障碍引起的疾病。主要由于尿酸生成增加及（或）尿酸排泄减少，尿酸在体内沉积，引起的病理生理改变。 表现为高尿酸血症（hyperuricemia） 反复发作的痛风性急性关节炎、痛风石、尿酸性肾病，常伴尿路结石 严重者呈关节畸形及功能障碍。 仅有高尿酸血症，或高尿酸血症合并尿酸性肾石病，尚不属于“痛风”的范畴。 ;当尿酸持续高浓度，呈过饱和状态时，血尿酸就会结晶沉积在组织中， 雌激素降低、尿酸与血浆蛋白结合减少、局部温度和PH降低，也可促使尿酸盐析出。 高尿酸血症是痛风发生的重要生化基础，然而，高血尿酸者仅10%左右发生痛风；而有少部分痛风急性发作时血尿酸却在正常范围，这说明痛风的发病原因还很复杂， 痛风和高尿酸血症是应该区别的两个概念。; 无高尿酸血症----无痛风; 高尿酸血症≠痛风; 嘌呤代谢紊乱使 尿酸排泄减少 尿酸产生过多 高尿酸血症 尿酸盐晶体沉积 痛风;痛风－异质性的（heterogenous)疾病;高尿酸血症的定义; 根据西南医院药学部国家临床药理基地购药数据显示:长江流域六城市 （上海市、南京市、杭州市市、武汉市、重庆市、成都市）138家医院 使用抗痛风药物，重庆地区高尿酸血症和痛风的治疗尚未普及，药物使 用在六城市中是最低的，见下表（表1） ;一、流行病学;我国痛风患病率： 目前在一般人群达0.84%，约有1200万人；其中95%为男性患者；男女之比约为20∶1。 由0.34%(1998年上海）～1.33%（2004年南京） 高尿酸血症： 我国约有1.2亿（约占总人口的10%）；高发年龄男性为50～59岁，女性于绝经期后（雌激素有促尿酸排泄） 有11.5％的男性和3％的女性高尿酸血症患者发展为痛风 . 　　　;原发性痛风患病率男性高于女性,男女之比约为20∶1 高尿酸血症患病男女之比为2∶1 高发年龄组男性50～59岁, 女性绝经期后（雌激素有促进尿酸排泄有关）。 10%-20%有阳性家族史，双亲有高尿酸血症或痛风患者，比单亲有高尿酸血症或痛风病患者病情重，且可见儿童期发病 ;二、病因和发病机制 ;②酶及代谢缺陷，为X染色体显性遗传，如1-焦磷酸-5-核糖焦磷酸（PRPP）合成酶活性增强，次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺陷症，均可使嘌呤合成增加，导致尿酸生成增加。 痛风患者中 由尿酸生成增多所致者仅占10%左右 大多数均由尿酸排泄减少所致 ;5-磷酸核糖+ATP;PRPP合成酶活性增强;参与尿酸代谢的3 种嘌呤核苷酸: IMP（次黄嘌呤核苷酸） AMP（腺嘌呤核苷酸） GMP （鸟嘌呤核苷酸） 。 嘌呤代谢速度受5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)和谷氨酰胺的量以及GMP、AMP 和IMP 对酶的负反馈抑制的调节。 人类尿酸生成的速度主要决定于细胞内PRPP 浓度,而PRPP 合成酶、HGPRT、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶以及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxi-dase) 为其中重要的酶,而磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶为限速反应酶 ;A、嘌呤核苷酸代谢;血尿酸水平升高的原因;分子遗传学研究: 发现本症为性联染色体遗传,但外显不全。编码次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HG－PRT) 的基因HPRT、编码5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP) 合成酶的PRS 基因的移码、错位、缺失等突变造成酶活性降低或升高,使血尿酸升高,产生高尿酸血症和痛风 N5 ,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR) 基因C677T 突变、β－3肾上腺素能受体基因Trp64Arg 突变也可能与高尿酸血症相关。对此病基因水平的诊断与防治有待进一步研究。 ;B、尿酸代谢与尿酸的清除 1. 尿酸代谢　人体的尿酸有两个来源： A.内源性