生产性粉尘对工人健康的影响及th1th2失衡在尘肺发病中的作用-effects of productive dust on workers health and the role of th1th2 imbalance in pneumoconiosis.docxVIP

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2018-07-31 发布于上海
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生产性粉尘对工人健康的影响及th1th2失衡在尘肺发病中的作用-effects of productive dust on workers health and the role of th1th2 imbalance in pneumoconiosis

华中科技大学博士学位论文华中科技大学博士学位论文 PAGE 10 PAGE 10 量，开始接尘年份和性别是影响陶工尘肺发病的危险因素。环境与基因之间存在交互影响，TNF-α-308 位点基因多态性在尘肺发病中不起主要作用。与其他行业的粉尘危害比较，陶工尘肺呈现潜伏期长，0+期尘肺比例大，晋级快的特点。第三部分 Th1/Th2 免疫失衡在尘肺发病中的作用本部分通过分析 Th1/Th2 免疫反应状态与接尘和尘肺发病的关系，并探讨其与肺功能的关联，了解 Th1/Th2 免疫失衡在尘肺发病中的作用。采用流行病学病例对照研究方法，以某煤矿尘肺患者为研究对象，煤矿健康接尘工人、健康非接尘工人为对照。研究对象为尘肺组 87 人、健康接尘组 56 人和健康非接尘组 43 人。采用流式细胞术对淋巴细胞进行分型。先标记表面分子 CD3、CD4，再标记细胞内因子 IL-4 和 IFN-γ，将淋巴细胞分为 CD4、CD8 以及 Th1/Th2 和 Tc1/Tc2。采集接尘工人全肺灌洗液，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定全肺灌洗液和血浆中细胞因子 IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 浓度和肺泡表面活性蛋白 SPA 及 SPD 含量。多组均数比较采用 ANOVA 分析。多变量相关分析计算各变量之间的 Pearson 相关系数。第一节 Th1/Th2 免疫失衡与尘肺的关联研究与非接尘组比较，健康接尘组 CD3+T 细胞含量和 CD8+T 细胞的含量明显升高，健康接尘组 CD4+T 细胞和 CD4/CD8 比值显著降低，CD8+T 细胞显著升高，Th1/Th2 比值和 Tc1/Tc2 比值在健康接尘组显著降低，健康接尘组血浆 IL-4 水平明显升高，血浆 IL-10 水平明显降低。与非接尘组比较，尘肺组 CD3+T 细胞含量和 CD8+T 细胞的含量明显升高，尘肺组 CD4+T 细胞和 CD4/CD8 比值显著降低，尘肺组的 Th1/Th2 比值和 Tc1/Tc2 比值也明显降低。与健康接尘组比较，尘肺组 Th2 细胞显著增多，Th1 和 Tc1 细胞也明显增多。 Th1/Th2 比值和 Tc1/Tc2 比值无明显差异，尘肺组血浆和肺泡灌洗液 IL-10 水平明显升高。研究结果显示本研究观察到 Th1/Th2 失衡在尘肺发展中起着重要的作用，尘肺患者中呈现出明显的 Th2 优势。第二节 Th1/Th2 免疫失衡与肺功能的关联研究将所有研究对象肺功能与 Th1/Th2 免疫状态进行关联分析，研究结果显示 CD8+T 细胞含量，Th2 和 Tc2 与 MVV%、PEF%、DLco%均呈负相关趋势。CD4/CD8 比值， Th1/Th2 比值和 Tc1/Tc2 比值与 PEF% 、 DLco% 均呈正相关。弥散功能障碍组（DLco%80%）CD4/CD8 比值，Th1/Th2 比值和 Tc1/Tc2 比值明显低于弥散功能正常组（DLco%≥80%）。与 PEF%80%组相比，PEF%≥80%组的 CD4/CD8 比值，Th1/Th2 比值和 Tc1/Tc2 比值明显降低。血浆中 IFN-γ 表达水平与 VC%、FEV1.0%、MVV%及 DLco%均呈正相关，IL-4 表达水平与 VC%、FEV1.0%、MVV%及 DLco%均呈负相关，相关系统分别为-0.293， -0.327，-0.329。肺泡灌洗液和血浆中细胞因子含量和蛋白质各指标之间的关联性不强。研究结果提示 Th1 细胞及细胞因子与肺功能改变呈正相关，Th2 细胞及细胞因子与肺功能改变呈负相关。关键词：陶瓷粉尘队列研究死因分析尘肺健康危害肺功能肺纤维化 Th1/Th2 免疫失衡细胞因子肺泡灌洗液流式细胞术 The health effect of occupational dust and the effect of Th1/Th2 immunity imbalance in the pneumoconiosis pathogenesis Candidate for Ph.D: Haijiao Wang Supervisor: Professor Weihong Chen ABSTRACT The health effects of long-term exposure to occupational dust including pneumoconiosis, chronic obstructive pulmonary disease, acute and chronic respiratory inflammation, and cancer. Pneumoconiosis