抑郁症发病机制及药物治疗研究进展ppt课件.pptVIP

抑郁症发病机制及药物治疗研究进展;背　景; 一、抑郁症发病机制;1 抑郁症的概念 抑郁症是一种常见的精神情感障碍。表现为抑郁心境，兴趣缺失，负罪感或自我价值评价降低，睡眠或食欲障碍，精力下降，注意力不集中等。 抑郁症长期或反复发生可能会导致自杀。;抑郁发作的诊断标准;抑郁发作诊断标准(续); 抑郁症是一种严重影响人类健康的疾病。全球大约1.5亿人患有抑郁症；据《2001年世界卫生报告》，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病，目前抑郁症已经成为世界第四大疾患。;1单项抑郁症;2 抑郁症的病因; 2.2 社会心理因素 一些研究提示，不良生活事件，如离婚、重病或屡遭不幸，可导致抑郁症。 2.3 躯体疾病 许多躯体疾病和状况，如中风、心脏病发作、癌症、慢性疼痛、糖尿病、激素紊乱和晚期疾病，往往可以导致抑郁症。 ;3 抑郁症发病的机制; 新的发展: 1）认为抑郁症发病与脑内受体功能改变有关，即长期神经递质的异常，引发受体功能产生适应性（adaptation）改变。 2）抑郁症发病不仅限于单一的神经递质受体系统，也不仅限于受体本身的数量和密度的改变，还会累及受体后信号转导功能甚至影响基因转录过程。;3.2 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴负反馈失调与抑郁症;3.2.2促肾上腺皮质激素(ACTH) 在HPA轴中，ACTH的测量被证明在判定情感障碍性疾病中十分有用。因为HPA的功能阻断包括了脑垂体和中枢神经系统，有证据可以证明ACTH是可以影响动物甚至人的行为的，脑垂体ACTH的释放和肾上腺皮质醇并不只是单独的存在释放与反馈的作用机制。研究表明，在生理紊乱情况下，其他对肾上腺皮质醇的刺激会同ACTH共同发挥作用。;3.2.3肾上腺皮质激素 抑郁症患者的肾上腺皮质增生约38％，增生的程度与皮质醇有关；随着抑郁症状的缓解，这种增生也似乎随着皮质醇的正常化而逐步消失，这与HPA轴的慢性或持续活跃有关。许多研究者都证实，有HPA轴活动亢进的患者和一些抑郁患者中，这种脉冲式的皮质醇分泌节律更频繁也更持久，因此推测这种分泌方式可能参与了抑郁的发病。 ;3.2.4糖皮质激素受体 抑郁病人的HPA系统???常可以出现一些明显的改变，并且可以被抗抑郁药所纠正。HPA轴活化的一个主要特征就是肾上腺皮质激素受体(GR)对ACTH产物即皮质醇的敏感性下降，其功能也降低。皮质激素的作用效果主要依靠细胞受体的调控，特别是GR。许多研究都表明抑郁患者的GR数量和功能下调。;3.2.5 HPA轴与免疫机制 有研究表明，重症抑郁是以HPA轴活动亢进和伴有IL-1、IL-2产物增加的免疫系统激活为特征的。已经知道IL-1β、IL-2能够增强HPA轴在免疫反应中的活性。;3.2.6 HPA轴与5-HT 在抑郁的发病机制中，已经证实HPA轴和5-HT之间有着紧密的联系。皮质类固醇是通过糖皮质激素受体和盐皮质激素受体来调节5-HT的功能，主要是二者的比例发生改变，同时5-HT受体mRNA水平及传导功能降低，支持经典的抑郁发病过程中5-HT功能低下的学说。 5-HT受体有许多亚型，每个亚型又可以分为次亚型，相互之间功能不同。;3.3 抑郁症的细胞分子机制 在信号转导水平上，抗抑郁剂长期用药后引起G蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶(AC)-cAMP-PKA信号通路活性增强，却降低PLC-PKC信号通路的活性，据此，有的学者提出AC-PKA与PLC-PKC信号转导平衡失调是抑郁症发病的机制。; 在基因转录水平上，cAMP作为第二信使，它激活相应的功能蛋白CREB (cAMP反应元件蛋白)，继而作用在靶基因上，激活基因的表达。抗抑郁剂慢性用药后，海马中cAMP和CREB的mRNA含量增加，而且，脑源性神经生长因子(BDNF)及其受体trkB的mRNA也增加。脑内注入BDNF可显示抗抑郁作用。; 脑细胞再生—凋亡与抑郁症。近代神经科学发现脑细胞同样存在着凋亡与再生现象，二者的平衡是维持正常脑功能的重要因素。抑郁症患者脑内存在特定部位的脑萎缩现象，促使许多学者将研究注意力转向应激脑损伤和抗抑郁剂神经保护作用的研究上来.; 二、抗抑郁剂研究进展;（一）国外抗抑郁药的研究进展;5亿-40亿美元年销售额的前六位化学药品;据对国内14城市样本医院对抗抑郁药年度统计数据看，2002年与2001年同比增长率为101.53%。 我国目前临床使用的几个品种中，进口药、合资药为主，基本都为第二代抗抑郁药。其中进口8种，国产(合资)7种。 排在前5位的是氟西汀、帕罗西汀、氯米帕明、舍曲林、文拉法辛等。;;1 三环类抗抑郁药(TCA);1 三环类抗抑郁药(T