抗心绞痛药物山东大学药理学英文ppt课件.pptVIP

乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA MVA 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 【 Synthesis of cholesterol 】 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA MVA 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 STATINS 【 Statins 】 ① Improve the function of vascular endothelium ②↓proliferation and transfer of VSMCs ③↓formation of foam cells ④↓CRP,↓inflammation response ⑤↓Platelet aggregation and thrombosis ⑥ Stabilize atheromatous plaque Non lipidemic-modulating action  Pharmacokinetics Clinical uses 1. Ⅱa、Ⅱb、III type hyperlipoproteinemia 2. Restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty 3. Prevention of acute cardiocerebrovascular attack WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study )： Pravastatin(普伐他汀) 40mg/d,TC↓20%，LDL-C↓26%，TG↓12%，HDL-C↑5%，CHD事件的相对危险性↓31%，心血管病总死亡率↓32%。 4S： Simvastatin(辛伐他汀) 20～40mg/d，TC、LDL-C、TG分别↓25%、35%和10%, HDL-C ↑8%，心血管疾病总死亡的相对危险性↓30%, 冠心病死亡相对危险性↓42%。 Clinical experiment Adverse reactions 1. Flushing, headache 2. Elevated hepatic enzymes 3. Skeletal muscle toxicity: myalgia, CPK (肌酸磷酸激酶）↑, rhabdomyolysis (横纹肌溶解症) 拜斯亭事件 2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止 销售拜斯亭（西立伐他汀钠,lipobay），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症 Rhabdomyolysis 肌细胞受损伤分解，将内容物释放 入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种 疾病。临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、 关节疼痛和疲劳、肌无力等。病人尿色异 常（黑色或红色），并伴有全身不适、发 热、恶心、呕吐等 。 Drug interaction + 环孢菌素类 肌病和横纹肌溶解? + 大环内酯抗菌素 （红霉素、克拉霉素） 肌病和横纹肌溶解? + 华法令 低凝血酶原血症或出血 + 贝特类 肌病危险? + 烟酸类 肌病危险? 2. Bile acid-binding resins (胆汁酸结合树脂) cholestyramine (考来烯胺,消胆胺) colestipol (考来替泊，降胆宁) Pharmacological effects: Combine with bile acid in the intestines, prevent reabsorption of bile acid Enhance the conversion of Ch to bile acids in liver Decrease the absorption of Ch in intestine Up-regulate LDL-R in liver : LDL-c↓ Clinical uses IIa and IIb hyperlipoproteinemia High dosage: 20~30g/d 3. Niacins    Nicotinic acid (烟酸) Acipimox (阿西莫司) Pharmacological actions  Lipidemic-modulating actions ↓ VLDL, TG 20%~60%