心脏疾病药物和血脂调节药ppt课件_1.pptVIP

第十四章 心脏疾病药物 和血脂调节药 ;（一）强心药物(Cardiac agents);1. 强心苷类（Cardiac Glycosides） 强心苷类药物对心肌收缩力较强，目前仍是治疗心衰的重要药物。 主要品种有洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C、毒毛花苷K以及铃兰毒苷。 主要缺点：安全范围小、强度不够大。 ;;强心苷类药物结构特点： 由糖苷基和配糖基两部分组成，环A-B和C-D之间为顺式稠合，环B-C之间为反式稠合。 C-10和C-13两个角甲基与3位羟基均为β-构型。 14位的β-羟基通常为游离。 17位内酯环也是特征之一，植物来源强心苷类化合物内酯环为五元环，动物来源强心苷则为六元环。;五元环的α，β-不饱和内酯称为卡烯内酯，含两个双键的六元酯环化合物称为蟾二烯羟酸内酯。 C17位上的内酯环构型对其活性也有影响，β-构型活性降低；双键被饱和，活性降低。 强心苷的糖多连接在3位的羟基上，多为D-葡萄糖、D-洋地黄毒糖、L-鼠李糖和D-加拿大麻糖。;糖的连接方式多为β-1,4-苷键，有些糖以乙酰化的形式出现，苷的脂溶性改变，对药物代谢动力学的影响很大。 将强心苷水解成苷元后，水溶性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大，易进入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，苷元不能作为治疗药物。;地高辛 Digoxin ;理化性质：白色透明结晶性粉末，味苦，难溶于水和醚，易溶于吡啶，微溶于烯醇和氯仿。 用途：临床上主要用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速有利。;2. β-受体激动剂类（β- adrenergic agonists） 临床上治疗心衰使用的肾上腺素β1-受体激动剂为多巴胺衍生物。 这些衍生物保持了强心作用并且对心率、动脉收缩及心律失常的影响较小。 多巴酚丁胺为此类药物的代表，它为心脏β1-受体选择性激动剂，用于治疗心衰。;为解决口服问题，对多巴酚丁胺进行了结构修饰，得到异波帕胺、地诺帕明、多培沙明及布托巴胺等。;非多巴胺衍生物的β-受体激动剂，主要有扎莫特罗和普瑞特洛。 普瑞特洛是选择性的心脏β1-受体激动剂，对肺与血管的β2-受体则无明显兴奋作用，用于治疗伴有心肌梗塞的心力衰竭的治疗。 ;3. 磷酸二酯酶抑制剂 磷酸二酯酶抑制剂与强心苷类作用靶点不同。 通过抑制PDE-Ⅲ的活性，明显减少心肌细胞cAMP的降解而提高cAMP含量。;此类药物中米力农是氨力农的同系物，对PDE-Ⅲ选择性更高，强心活性为氨力农的10~20倍，不良反应很少，且口服有效。 依洛昔酮是咪唑酮类衍生物，为PDE-Ⅲ强效选择性抑制剂。 匹罗昔酮为依洛昔酮的类似物，但作用强5~10倍。 ;（二）抗心律失常药物 (Antiarrhythmic Drugs) 1、抗心律失常药物的作用机理 (Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs) 抗心律失常药物的作用机理，主要是通过影响 心肌细胞膜的离子通道，改变离子流而改变心肌 细胞的电生理特征，其途径主要有以下四种： ; （1）降低自律性； （2）减少后除极与触发活动； （3）改变膜反应性而改变传导性； （4）改变有效不应期及动作电位时程减少折返。;2. 抗心律失常药的分类 通常依Vaugha Williams法，将抗心律失常药分为四类： ①I类为钠通道阻滞剂，I类还可进一步分为IA、IB、IC三类； ②Ⅱ类为β-受体阻断剂； ③III类为延长动作电位时程药物； ④Ⅳ类为钙拮抗剂。;（1）IA类抗心律失常药物 奎尼丁是此类药物中最早被发现并应用于临床的， 普鲁卡因胺作用与奎尼丁相似，但更为安全，既可口服也可注射给药。 丙吡胺为广谱抗心律失常药，其作用和用途与奎尼丁相似，对某些奎尼丁无效的病例亦有效，副作用小，故认为可以代替奎尼丁和普鲁卡因酰胺。;西苯唑啉既可口服，又可注射，疗效准确，副作用少，优于奎尼丁和普鲁卡因酰胺。 吡美诺为近年来开发的较好的IA 类抗心律失常药，抗心律失常谱宽，安全范围大，不良反应少。;奎尼丁 Quinidine ;手性：含有4个手性碳，奎尼丁(8R，9S)是右旋体。 有碱性：叔氮原子碱性较强，其游离碱的pka1 5.4，pka2 10.0。1%的硫酸盐水溶液的pH 6.0~6.8。 用途：临床主要用于治疗阵发性心动过速、心房颤动和早搏。;（2）IB类抗心律失常药物 属于IB类抗心律失常药物主要有利多卡因、美西律、妥卡胺和苯妥英，前三种药物即是钠通道阻滞剂，也是局部麻醉药。临床上可以治疗各种室性心律失常。 利多卡因是一个安全有效的药物，口服后很快被肝脏破坏，故一般经静脉给药。;苯妥英能抑