糖尿病肾病肾损伤机制的研究进展（苏宁教授）ppt课件.pptVIP

糖尿病肾病肾损伤机制的研究进展 ——肾脏局部微环境浅析;题 纲;糖尿病肾病概述;DN的临床分期 ;DN时肾脏的病理变化;肾小球肥大，肾小球基底膜（glomerulus basement membrane，GBM）和肾小管基底膜（tubule basement membrane，TBM）增厚，肾小球系膜基质增多，肾小球无细胞性结节状硬化，肾小囊玻璃滴状病变，肾小球毛细血管袢的纤维素样或类脂样帽状病变及肾小球毛细血管微血管瘤形成。 DN的主要病变是细胞外基质增生，所以又被称为糖尿病肾小球硬化症（Diabetic glomerulosclerosis），是糖尿病导致肾损伤致终末肾病的主要原因。;动物DN病理变化;DN时肾脏功能障碍及结构损害的基础 ;细胞外基质过度积聚;ECM过度积聚的原因;足细胞的变化;造成DN发生与发展的因素较为复杂，主要分为遗传因素和非遗传因素。 遗传因素主要与基因多态性相关。 非遗传因素包括代谢、血流动力学以及相关细胞因子??异常变化。;高血糖;肾脏局部微环境中的细胞因子网络 ;TGF-β信号转导系统;TGF-β在DN进程中的主要作用;TGF-β/Smads信号通路的激活;TGF-β/Smads信号通路对ECM合成及降解的影响;TGF-β/Smads信号通路介导足细胞凋亡的作用;;TGF-β下游因子——结缔组织生长因子;TGF-β下游因子——结缔组织生长因子;血小板源性生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）B链被认为是TGF-β的下游介质，用可溶性PDGF-B受体阻滞剂可以减少系膜细胞增生和ECM沉积。糖尿病时，葡萄糖在早期引起TGF-β1转录升高是通过p38MAP激酶活化，另外，葡萄糖引起PDGF-B依赖性TGF-β1翻译水平升高，是通过增加细胞内PDGF的敏感性完成。这解释了临床上血糖控制不好的糖尿病患者可导致DN的进行性发展的现象。;;DN时肾脏微环境中复杂的生物活性物质网络;肾素血管紧张素系统;AngⅡ与TGF-β1;蛋白激酶C信号传导系统 ;蛋白激酶C信号传导系统 ;AngⅡ与PKC;PKC与TGF-β1;核转录因子-κB;核转录因子-κB;核转录因子-κB;AngⅡ与NF-κB;NF-κB与TGF-β1;PKC、NF-κB与局部炎症反应;综上所述，DN时肾脏微环境中TGF-β1、PKC、NF-κB、AngⅡ之间存在着复杂的网络关系，它们相互激活、相互上调，共同促进DN肾脏病变的发生发展。;AngⅡ;谢谢各位专家！