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腹腔热灌注进展 常见肿瘤腹腔种植转移发生率 早、多、重、差！ 胃癌种植机制 种子-土壤学说 癌细胞 脱落 形成适合癌细胞种植的 “土壤环境” 种子 术后机体 免疫力降低 腹膜损伤 间皮组织 裸露 纤维素沉着 生长因子 炎性细胞 概念：将含有化疗药物的灌注液经过精确控温，恒温 充盈腹腔并循环灌注一定时间。 目的：用于容量清除游离癌细胞、 亚临床病灶和3mm以下微 小癌结节，预防和治疗腹膜 种植转移。 Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy HIPEC 精准控温：测温精度：±0.1 ℃， 控温精度：±0.1 ℃， 流量精度：400-600 ml±5%。 精准定位：内交叉置管方法使热灌注液体充盈整个腹腔， 不留治疗盲区，发挥HIPEC的最佳效果。 精准清除：超微过滤精度：15-20 μm，容量清除游离癌细 胞、亚临床病灶和3 mm以下微小癌结节。 三大理念 手术 放疗 化疗 生物治疗 热 疗 五大治疗方式 细胞水平： 激活溶酶体, 破坏胞浆、胞膜 直接杀灭S期和 M期肿瘤细胞 组织水平： 干扰糖无氧酵解，造成酸性环境 癌组织散热下降/微小血管栓塞,造成癌 细胞缺氧/酸中毒/营养障碍,肿瘤变性坏死 增加抗癌药的渗透力，甚至穿透至腹膜 或浆膜下层的癌细胞 分子水平： 癌细胞膜上的蛋白质变性 使得多分子复合物如受体、转导或转录酶等功能失调 干扰蛋白质的合成 上调E-Cad、gamma-cat的表达,下调beta-cat的表达 下调P53、Bcl-2的表达；上调Bax的表达 HIPEC机理-1 HIPEC机理-2 腹腔内抗癌药物的浓度数倍甚至上百倍于体循环浓度，可直接杀灭癌细胞和微小病灶，并减少或避免毒副作用。 温热可提高肿瘤细胞对某些化疗药的 敏感性，由此产生的效果不是单纯的累加作用 而是倍增关系。在43℃条件下肿瘤细胞对MMC 的摄取量可增加至78%，药物的细胞毒 作用从30%提高到50%左右。 在相同时间、浓度下，5-FU、DDP、THP进行HIPEC， 癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。　　　　　　 40～42℃：增敏作用 43～45℃：协同作用 CHOI EK, et al. Hyperthermia. 2003，19(4)：431-443． EHLERS E M，et al．J Cancer Res Clin Oncol，2002，128(2)．OTHMAN T，et al．Pharmacology，2001，62(4)：208-212． （1+12） 热化疗增敏-1 热化疗增敏-2 热量和药物以高浓度均匀分布在整个腹腔内，提高化疗药物的穿透力，进入肿瘤深部； 对顺铂的药代动力学研究表明：腹腔平均药物浓度是血浆中的73倍，约在给药后1～1.5 h达到血浆最大药物浓度，腹腔液体排出后仍有65％的顺铂留在体内。 热可增强卡铂细胞毒作用，当以800～1200 mg/m2进行HIPEC时，灌流液中药物峰浓度是血浆峰浓度的8～15倍 Kunisaki C, et al. Hpatogastroenterology. 2006;53(69):473-478. Kim JY, et al. Gastric Cancer. 2001;4(1):27-33. Yonemura Y, et al. Hepatogastroenterol 2001; 48:1776–1782. Panteix G, et al. Anticancer Res. 2002; 22(2)：1329-1336． CDDP和PTX按100 mg/m2和175 mg/m2 剂量，根据体表面积计算实际剂量。 入体温度在43℃到48℃之间，使腹腔温度达到41–43℃。 HIPEC进行90分钟。 药代动力学-1 药代动力学-2 CDDP和PTX在腹腔灌注液药物浓度分别为24.8±10.4μg/ml和 69.8±14.3μg/ml； 血浆中的平均最大