Gly-XYXProYHyPro或HyLys由于甘氨酸的分子质量最小使肽链.PPT

第十四章 细胞外基质及其与细胞的相互作用 内 容 概 述 第一节 胶原与弹性蛋白 第二节 非胶原糖蛋白 第三节 氨基聚糖和蛋白聚糖 第四节 细胞外基质的生物学作用 第五节 细胞外基质与医学 在生物多细胞有机体内，除细胞之外还有非细胞性的固有物质成分，即细胞外基质（extracellular matrix，ECM）。 细胞外基质是由大分子构成的结构精细而错综复杂的网络。它在生物组织中所占据的空间因组织而异。 上皮组织、肌肉组织、脑与脊髓中ECM含量很少; 结缔组织中ECM含量较高; 皮肤结缔组织中ECM最具代表性。 细胞外基质的组成成分及组装形式由所产生的细胞决定，并与组织的特殊功能需要相适应。 角膜的ECM为透明柔软的片层; 骨、牙者坚硬如岩石; 肌腱者坚韧如绳索; 眼中的玻璃体透明而柔软； 上皮和结缔组织者如节片。 尽管ECM具有如此的多样性，但其生物 学作用却基本相同。 细胞与细胞外基质构成了完整的组织，是相互依存的关系。 ECM成分的合成、分泌和组装是细胞活动的产物，其化学成分为蛋白和多糖。 ECM不仅参与组织结构的维持，而且对细胞的存活、形态、功能、代谢、增殖、分化、迁移等基本生命活动具有多方位的影响。 ECM成分可以借助其细胞表面的特异性受体向细胞发出信号，通过细胞骨架或各种信号转导途径将信号传导至细胞质，乃至细胞核，影响基因的表达及细胞的活动。 ECM成分及其生物学作用的研究倍受重视，近年来已成为细胞生物学领域的一个研究热点及新的进展点。 单细胞生物也常借助于ECM而联结为群 落。 在进化过程中，随着多细胞生物的出 现， ECM发展成机体的固有成分。 第一节 胶原与弹性蛋白 一、 胶原（collagen） 高度特化、不溶性的纤维蛋白家族。 体内含量最多的蛋白(30%)。 分布于各种组织细胞间。 不同组织中胶原的含量差别很大。 成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞合成分泌。 胶原（collagen）是胶原蛋白的简称，是ECM中特化的蛋白质，其含量约占人体蛋白质总量的30%以上（动物体内含量最丰富的蛋白质），遍布于各种组织细胞间，构成ECM的结构框架。 胶原在不同组织中的含量 （一）胶原分子的结构特点 三条α螺旋肽链盘绕成的三股螺旋结构； 每条肽链约1000个氨基酸残基； 甘氨酸(Gly)含量约占三分之一； 富含脯氨酸(Pro)和赖氨酸(Lys); 不含色氨酸、酪氨酸和蛋氨酸; 脯氨酸常常羟化成羟脯氨酸(HyPro); 赖氨酸常常羟化成羟赖氨酸(HyLys); 赖氨酸选择性的糖基化。 肽链中的氨基酸组成规则呈三肽重复顺序: Gly-X-Y X:Pro Y:HyPro或HyLys 由于甘氨酸的分子质量最小，使肽链相互紧紧缠绕，卷曲形成规则的α螺旋结构，羟化和糖基化使肽链互相交联。形成稳定的3α螺旋结构。 胶原是不溶于水的纤维性蛋白，属于 硬蛋白（scleroprotein）类。 （二）胶原的类型 不同组织中胶原蛋白其分子类型不同， 已发现的胶原类型多达19种，对Ⅰ至Ⅳ型 胶原了解最为清晰。 目前已鉴定出20多种不同的α链，每 种α链可分为若干亚型，如α1(Ⅰ)、 α1(Ⅱ)、α1(Ⅲ)、α1(Ⅳ)等。每种α链 各由一种基因编码。各种基因产物以不同 方式组合成不同类型胶原。 (三) 胶原的合成 产生胶原的细胞主要是间质细胞，例如由皮肤、肌腱及其它结缔组织的成纤维细胞（fibroblast）、骨组织和软骨组织的成骨细胞(osteoblast)和成软骨细胞等合成和分泌。 胶原的合成开始于内质网上的核糖体，胶原纤维装配始于内质网，继续于高尔基复合体进行，最终完成于细胞外。生成的全过程包括细胞内和细胞外两个阶段。 1．在细胞内形成前胶原分子 胶原分子的基因很大，一般约为30-40Kb，分别由50个左右的外显子和内含子组成，大多数外显子为54或54的倍数个的核苷酸，说明α链的基因是由含54个核苷酸的原始基因成倍扩大演化而来。 首先在粗面内质网膜上的核糖体中合成前体链，再进入内质网腔中切去信号肽，在肽链两端加上一小段氨基酸顺序（不含Gly-X-Y序列），即前肽（prepeptide）