医学免疫学抗体课件.pptVIP

免疫球蛋白;Types of adaptive immune responses;内 容;一、基本概念;丙种球蛋白： 因抗体在电泳时，大部分在γ区带，故将抗体称为γ球蛋白或丙种球蛋白。 但对免疫血清进一步定量分析发现，具有抗体活性的球蛋白并不一定都泳动到γ位，在γ位的球蛋白也不一定都有抗体活性。;二、免疫球蛋白的分子结构;2.分类及分型： 根据重链氨基酸组成、序列及结构的差异，将Ig分为五类，即 IgM (μ) 、IgG (γ) 、IgA(α)、IgD(δ)、IgE(ε) 根据轻链氨基酸组成、序列及结构的差异，可将轻链分为两型：κ和λ型 每一Ig单体分子两条重链必须同类，两条轻链必须同型。;3.分区： 根据H、L链氨基酸组成及序列变化大小，可分为： 可变区（variable region，V区）：近氨基端（N端）L链的1/2（VL）和H链的1/4或1/5（VH） 恒定区（constant region，C区）近羧基端（C端）L链的1/2（CL）和H链的3/4或4/5（CH）;超变区( hypervariable region, HVR ) 指在V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。 互补决定区( complementarity determining region, CDR ) VL、VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型，供抗原决定簇互补结合，故将超变区又称为互补决定区。 骨架区（framework region, FR） Ig超变区之外的部位，其氨基酸序列、组成相对保守; 作用：稳定CDR结构，以利CDR与抗原决定簇精细特异地结合。;（二）Ig的其它结构： J 链（Joining chain, J） 由浆细胞合成的酸性糖蛋白。 作用：在Ig羧基端连接Ig单体成为双体（sIgA）或五聚体（IgM），起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。 分泌片（secretory piece，SP） 由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。 作用：保护SIgA抵抗外分泌液蛋白酶的降解。利于SIgA分泌到粘膜表面。;（三）Ig的功能区及功能： 定义：Ig的H链、L链每隔110个氨基酸由链内二硫键连接构成一个能行使特定功能的球形结构，称为Ig的功能区。 功能分区： （1）L链：VL、CL （2）H链：VH、CH1、CH2、CH3（CH4） （3）铰链区：位于CH1、CH2之间，富含大量脯氨酸和二硫键，不易形成α螺旋，对蛋白酶处理敏感;各功能区的作用： 1）VL、VH：与抗原特异结合的部位 2）CL、CH1：Ig同种异型的的遗传标记 3）CH2：补体结合位点所在，IgG可借CH2??主动通过胎盘由母体传给胎儿。 4）CH3/CH4：具有与多种细胞结合的功能。不同的Ig结合不同的细胞，产生不同的免疫效应。 5）铰链区：①利于抗体分子超变区与抗原决定基吻合； ② Ag和Ab结合后，铰链区发生构型变化，使CH2补体结合位点暴露，补体得以结合。;(四）Ig的水解片段： 1．木瓜蛋白酶（papain） 酶解部位：重链间二硫键近氨基端 形成片段：两个相同单价抗原结合片段（Fab） 一个可结晶片段（Fc） 功能：Fab：保留与抗原特异结合的功能，但是 单价的 Fc：保留重链的抗原性及相应功能区的 生物活性 ;2．胃蛋白酶（pepsin） 酶解部位：重链间二硫键近羧基端 形成片段：双价的抗原结合片段F(ab’)2 多肽碎片 pFc’ 功能：F(ab’)2：具有与抗原特异结合的功能， 而且是双价的 pFc’：无任何生物活性的小分子多肽碎片 3．Ig水解片段研究意义 （1）阐明Ig的结构及生物活性 （2）经酶降解的Ig，不仅可浓缩制备，而且可提高疗效，减少超敏反应的发生。;三、免疫球蛋白的生物学活性;免疫球蛋白的血清型;四、五类免疫球蛋白的特点与功能;2．IgM：（五聚体或单体） 五聚体IgM： （1）分子量最大，存在于血流中，抗败血症 （2）合成最早、半衰期短，用于早期诊断、 产前诊断 （3）具有强大的调理、激活补体及杀菌作用 （4）血型抗体主要为IgM （5）参与自身免疫、超敏反应 单体IgM：SmIgM为B细胞最早出现的重要表面标志 ; 3.IgA： 血清型IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱 分泌型IgA：双体、三体及多体 （1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中 （2）局部免疫、激活补体（替代途径）、ADCC;4．IgD： （1）血清含量低（1%） （2）为B细胞的分化受体 （3）防止免疫耐受的发生 5．IgE： （1）正常时含量极低（0.002%） （2）与I型超敏