特性TCRT细胞TCRT细胞CD4+亚群和CD8-海南医学院精品课程.PPT

淋巴样干细胞及其分化 1、T细胞谱系 * 海南医学院微生物学与免疫学教研室制作 Copyright 2009 掌握：淋巴样干细胞的分化；T细胞表面分子及其作用、T细胞亚群、T细胞的功能； B细胞表面分子及其作用、B细胞亚群、B细胞的功能。 熟悉：多能造血干细胞的主要特征及表面标志；T、B细胞和NK细胞自身耐受的形成。 了解：多能造血干细胞分化；髓系干细胞的分化。 造血干细胞的起源 CD34：原始造血干细胞的重要标志 CD117：是干细胞因子（SCF）的受体，对多种干细胞的发育均有重要作用，造血干细胞的重要标志 造血干细胞的表面标志： （一）造血干细胞的特性 一、造血干细胞及免疫细胞的生成 造血干细胞的特性：自我更新和分化 Bone marrow 造血干细胞的分化 （1）TCRα链和β链基因重排 （2）CD3的表达 在发育成熟过程中获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身耐受 （3）CD4和CD8的表达 T细胞分化成熟的过程 皮质 皮髓交界 髓质 皮质上皮细胞 DC 髓质上皮细胞 巨噬细胞 双阴性期 双阳性期 单阳性期 阳性和阴性选择 胸腺中T细胞的阳性选择 概念： CD4+CD8+T细胞与胸腺基质细胞表面的MHC分子相互 结合而被选择继续分化。如果与MHC-I结合，最终分化 为CD8+T细胞;如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T 细胞 意义： 赋予成熟的T细胞在识别抗原时具有MHC限制性 胸腺中T细胞的阴性选择 概念： 经过阳性选择的CD4+或CD8+的T细胞，凡是其TCR识 别MHC或MHC：自身抗原肽并显示高亲和力的T细胞 克隆将发生凋亡而被清除。 意义： 清除自身反应性T细胞克隆 B 细胞分化成熟的过程 祖B细胞 前B细胞 不成熟B细胞 成熟 B细胞 2、B细胞谱系： 功能性BCR的表达、自身免疫耐受的形成 B 细胞分化成熟的过程：IgH、L链基因重排 结合抗原 克隆删除，自身免疫耐受 外周B细胞库 如H或L链重排失败，则B细胞丢失 NK细胞 淋巴样干细胞 NK（TCR-mIg-CD56+CD16+） IL-15 杀伤细胞活化受体（KAR）——糖类配体 + 自身组 织细胞 病毒感 染细胞 肿瘤 细胞 杀伤细胞抑制受体 KIR ——MHC—I - CD94/NKG2家族 NK细胞自身耐受 T细胞功能 T细胞表面分子及其作用 T细胞亚群 二、T淋巴细胞与特异性细胞免疫 CD4和CD8分子 TCR-CD3复合物——TCR-1（TCR??）,TCR-2（TCR ??） 促有丝分裂原受体——PHA、ConA、PWM 协同（辅助）信号分子——CD28、CD152，CD40L、CD2 T细胞表面分子及其作用 多价丝裂原使受体交联，可直接使静止T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞 TCR-CD3复合物 T 细胞抗原受体及其识别抗原的特点 只识别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽 只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇 TCR识别抗原受到MHC的限制—— CD4+TH只识别与MHC-II分子结合的肽段 CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段 协同信号分子 CD4与MHC-II / CD8与MHC-I CD2与CD58（LFA-3） CD28与B7（CD80 / CD86） CD40L与CD40 LFA-1与ICAM-1 CD40L CD40 T 细 胞 亚 群 根据TCR种类—— TCR-1（TCR??），TCR-2（TCR ??） 根据TCR-2（TCR ??）表达CD4或CD8的不同—— CD4+T——分子表型为CD2、CD3、CD4 CD8+T——分子表型为CD2、CD3、CD8 T细胞重要表面标志 根据功能—— Th、Tc、Ts、TDTH 根据对抗原的应答不同—— 初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞 TCR ?? T细胞 和 TCR?? T细胞 TCR 极大多态性 极少多态性 分布 外周血 60-70% 5-15% 组织 外周淋巴组织 黏膜上皮 表型 CD3+CD2+ 100%