药理学四环素类与氯霉素医影ppt课件.pptVIP

生活家饮食保健孕期选择食用油的学问邢台市第四病院罕见护理应急预案猪气喘病综合防制技术动物营养系列理想蛋白与氨基酸模式的研究进展皮肤病的诊断包括病史体格检查和必要的实验室检查我国有关食物添加剂营养强化剂食物新资本的治理律例与标准 * 生活家饮食保健孕期选择食用油的学问邢台市第四病院罕见护理应急预案猪气喘病综合防制技术动物营养系列理想蛋白与氨基酸模式的研究进展皮肤病的诊断包括病史体格检查和必要的实验室检查我国有关食物添加剂营养强化剂食物新资本的治理律例与标准 四环素类与氯霉素类刘建新 怀化医专药学系药理学教研室 抗菌谱广（旧称广谱抗生素） 大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫（阿米巴） 第一节 四环素类tetracyclines 概述 四环素类(tetracyclines) 基本化学结构相同，为一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物。仅在5、6、7位上的取代基有所不同。 1 2 3 4 5 6 7 有天然产品和半合成产品两类。天然品有土霉素、四环素(可由生物合成法或金霉素半合成产生)，半合成品有多西环素、米诺环素等。这类药物为两性物质，在酸性溶液中较稳定，药用其盐酸盐。它们的药理特性、作用机制、抗菌谱均相似。对需氧和厌氧的革兰氏阳性、阴性细菌，立克次体、衣原体、支原体、螺旋体均有抑制作用，为广谱抗生素。然而，在过去十多年间，因发生对四环素类的耐药性已减少了其临床应用。国内主要应用多西环素。 【体内过程】 口服吸收不完全，金属离子(Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+ 、Fe3+等)的螯合使其吸收减少，因而含有这些离子的药物、食物如牛奶等均可妨碍其吸收。 口服四环素与土霉素吸收量有一定限度，如一次服药量超过0.5g，血药浓度不再增加，只增加粪便中排泄量。 天然四环素 吸收后广泛分布于各组织及体液中，并能沉积于骨、牙本质和末长出的牙釉质中，脑脊液中药物浓度很低。 血浆蛋白结合率土霉素约20%-40%，四环素约65%。二者均可在肝内浓缩，通过胆汁排入肠腔，形成肝肠循环，胆汁中药物浓度约为血药浓度的10-20倍。主要以原形经肾排泄，尿药浓度高，t1/2 为6-12 h。 【抗菌谱】 抗菌谱广，一般来说对革兰氏阳性细菌的抑菌浓度低于革兰氏阴性细菌，但因耐药性及有更好的抗菌药可用，很少用于革兰氏阳性细菌感染。淋球菌、脑膜炎双球菌可被四环素类抑制，但许多株是耐药的，而且单用四环素治疗淋病也可产生耐药性。 革兰氏阴性杆菌目前已产生相对的耐药性，但90%的类鼻疽单胞菌，大多数布鲁杆菌对四环素类敏感. 对杜克雷嗜血杆菌引起的感染(软下疳)，布鲁杆菌、霍乱弧菌引起的感染特别有用。 另外对嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌、鼠疫杆菌、(耶尔森)结肠炎杆菌、土拉弗朗西斯菌(兔热病)、多杀巴氏菌也有抑制作用。 对立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌也有抑制作用。 【作用机制】 其作用机制主要是通过与细菌核蛋白体30S亚单位结合，阻止氨基酰t-RNA到达并与mRNA核蛋白体复合物A位结合，从而阻止肽链延伸。 四环素还可引起细菌胞质膜通透性的改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而迅速抑制DNA复制。 四环素类为快速抑菌剂。 【耐药性及机制】 细菌对四环素的耐药为渐进型，对一种四环素类耐药的细菌通常也对其他的四环素类耐药。 主要的耐药机制为: ①由于药物内流减少或主动外排药物而减少四环素的蓄积。 ②由于存在核糖体保护因子（Tet M和Tet O），四环素到达核蛋糖体减少。 ③四环素被酶灭活。 【临床应用】 四环素类抗生素临床应用已明显减少，已不再作为一般细菌感染的首选药。 目前主要用于： ?对流行性斑疹伤寒，地方性斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、回归热、霍乱等，有显著疗效，可列为首选； ?对沙眼、非特异性尿道炎等衣原体感染及多种螺旋体也有效； ?对急性阿米巴痢疾，土霉素效果较好，对肠外阿米巴无效。 【不良反应】 1局部刺激作用 口服可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状，以土霉素多见。注射剂型已很少应用。 2二重感染 由于在肠道吸收不完全，肠道内药物浓度高。正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有多种微生物寄生，由于相互拮抗而维持相对平衡的共生状态。长期应用广谱抗生素后，使敏感菌受到抑制，不敏感菌乘机在体内大量繁殖。造成二重感染，又称菌群交替症。 口服及注射均可引起。特别多见于婴儿、老人、抵抗力低的患者。合并应用糖皮质激素、抗代谢药或抗肿瘤药物尤易发生。 【不良反应】 3．影响骨、牙生长 四环素能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合，致牙釉质发育不全，棕色色素永久性沉着。抑制婴幼儿骨骼生