药理学第42章四环素与氯霉素ppt课件.pptVIP

* * * * * 差向异构体 在立体化学中,含有多个手性碳原子的立体异构体中,只有一个手性碳原子的构型不同,其余的构型都相同的非对映体叫差向异构体。 * * * 1949作为第一广谱抗生素，由于可有效对抗各种G+和G-而被广泛用于临床。50年代的致死性再生障性贫血和灰婴综合征，极大的限制了它的使用，直到70年代由于一些耐青霉素甚至耐氨苄西林的菌株出现，它再一次用来治疗需氧菌和厌氧菌混合感染、流感嗜血杆菌感染和细菌性脑膜炎方面受到重视。80年代后一方面由于出现耐药菌株，另一方面也由于喹诺酮和头孢菌素的应用，目前仅用限于治疗某些严重感染。 生活家饮食保健孕期选择食用油的学问邢台市第四病院罕见护理应急预案猪气喘病综合防制技术动物营养系列理想蛋白与氨基酸模式的研究进展皮肤病的诊断包括病史体格检查和必要的实验室检查我国有关食物添加剂营养强化剂食物新资本的治理律例与标准 生活家饮食保健孕期选择食用油的学问邢台市第四病院罕见护理应急预案猪气喘病综合防制技术动物营养系列理想蛋白与氨基酸模式的研究进展皮肤病的诊断包括病史体格检查和必要的实验室检查我国有关食物添加剂营养强化剂食物新资本的治理律例与标准 第四十二章四环素类与氯霉素 河北医科大学药理教研室 重点内容 四环素类 抗菌谱及应用 不良反应 氯霉素类 不良反应 第一节 四环素类 【基本结构、分类】 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。 3.分类 天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素 四环素类 【抗菌谱及应用】 1.大多数的细菌 G+ 抗菌效力不如青霉素 G-菌谱广（布鲁杆菌、霍乱弧菌） 2.四体 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 （首选） 螺 旋 体：回归热（多西环素首选） 3.阿米巴原虫---土霉素（抑共生菌） 四环素类 G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布鲁杆菌、霍乱弧菌、百日咳杆菌 抗菌活性： 米诺环素 多西环素 地美、美他四环素 土霉素 【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成： 与细菌核糖体30s亚基结合，抑制始动复合物形成； 阻止氨基酰-tRNA进入A位-----抑制肽链延伸。 2.增加细菌细胞膜通透性----核苷酸外漏，抑制DNA复制 3.为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。 四环素类 【耐药性】 核糖体保护蛋白能够阻止药物与核糖体结合； 药物泵出增加； 药物摄入减少； 细菌产生灭活酶。 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌对天然四环素有完全 交叉耐药性，天然与半合成四环素有部分交叉耐药性。 四环素类 天然四环素类----四环素、土霉素 【药动学】 吸收：口服吸收不完全,Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+减少其吸收，空腹。 分布：广泛，肝、肾等组织分布高，易沉积在骨骼,牙齿，可透过胎盘。 代谢、排泄：尿路和胆汁浓度高，有肝肠循环。 天然四环素类----四环素、土霉素 【不良反应】 1.局部刺激症状 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹部不适等，饭后服减轻（但减少吸收） 2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等. 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 a. 停广谱 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑 天然四环素类----四环素、土霉素 3.对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合，牙齿变黄，发育不全、畸形、龋齿、骨骼发育障碍，禁用于妊娠４月以上的妇女及8岁以下的儿童 天然四环素类----四环素、土霉素 4.肝、肾毒性 (差向四环素） 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 5.过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 半合成四环素 特点（与天然者比较）： 抗菌作用强 对天然类耐药者仍敏感，用于敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染。 穿透性好 米诺环素能穿透前列腺及唾液腺及血脑屏障，预防流脑良好。 口服基本不受食物及金属离子影响 t?长，多西20 h，米诺14 h 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调）。 第二节 氯霉素 【药动学】 吸收：口服吸收迅速、完全，不宜肌注 分布：全身组织和体液，易通过胎盘、血脑屏障和