突变阳性肺癌的治疗策略课件.ppt

8 EGFR突变+/15例野生型/25例未知 RR 58.3% PFS 9.6月 PFSi (颅内) 10.1月 OS 18.9 月 Wu et al Annals Oncology ePub Nov 2012 TKI单药治疗（CTONG 0803）治疗伴无症状脑转移的NSCLC 选择更好的EGFR TKI？ 不同临床研究中EGFR 活化突变NSCLC的PFS 厄洛替尼 吉非替尼 中位 PFS (月) 16 14 12 10 8 6 4 2 0 SLCG EURTAC OPTIMAL IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJSG 002 WJTOG3405: IIIB/IV期患者 (全组中位PFS 9.2个月) Rosell, et al. NEJM 2009; Janne, et al. ASCO 2010; Zhou, et al. ESMO 2010; Mok, et al. NEJM 2009Lee, et al. WCLC 2010; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. NEJM 2010 ; Yang et al ASCO 2012 注册研究中EGFR 活化突变NSCLC的PFS 厄洛替尼 吉非替尼 中位 PFS (月) 16 14 12 10 8 6 4 2 0 EURTAC IPASS WJTOG3405: IIIB/IV期患者 (全组中位PFS 9.2个月) Rosell, et al. NEJM 2009; Mok, et al. NEJM 2009 Yang et al ASCO 2012 LUX lung 3 Kim 2011：头对头比较易瑞沙与厄洛替尼的临床研究 前瞻性、头对头比较两个TKI疗效的临床研究 Kim ST, et al. Lung Cancer 2011; doi:10.1016/j.lungcan.2011.05.022. 易瑞沙 250mg/d (n=48) 厄洛替尼 150mg/d (n=48) 客观缓解率 无进展生存期 不良反应 总生存期 生活质量 随机分组 主要入组条件 IIIB/IV期 NSCLC (包括复发/转移性NSCLC) 年龄?18岁 预期生存?12周 体力状态0-2 既往不可耐受或一线治疗失败 EGFR基因敏感突变或在下列3项临床特点中至少有2项 女性 腺癌 不吸烟 客观缓解率易瑞沙组与厄洛替尼组 客观缓解率 (%) P=0.269 Kim ST, et al. Lung Cancer 2011; doi:10.1016/j.lungcan.2011.05.022. 无进展生存期易瑞沙组与厄洛替尼组相当 中位PFS 易瑞沙 (n=48) 4.9个月 厄洛替尼 (n=48) 3.1个月 无进展生存概率 时间 (月) 24 1.0 0 6 12 18 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 P=0.336 Kim ST, et al. Lung Cancer 2011; doi:10.1016/j.lungcan.2011.05.022. 易瑞沙耐受性良好，不良反应发生率低 Kim ST, et al. Lung Cancer 2011; doi:10.1016/j.lungcan.2011.05.022. 不良事件发生率 (%) P=0.003 P=0.027 CTONG 0901: 厄洛替尼 vs 吉非替尼治疗EGFR外显子21突变患者 晚期NSCLC 腺癌 EGFR外显子21突变 一线治疗 PS 0-1 随 机 厄洛替尼 150mg qd 吉非替尼 250mg qd 1 1 N= 200 更多易瑞沙与厄洛替尼头对头的对比，请期待CTONG0901研究 LUX Lung 3: ASCO 2012 随机 2:1 根据EGFR突变分层 (Del19/L858R/其他)与种族(亚裔/非亚裔) 阿法替尼40 mg/d? 顺铂 + 培美曲塞 75 mg/m2 + 500 mg/m2 i.v. q21d, 最多6周期 主要终点: PFS (RECIST 1.1, 独立评估)? 次要终点: ORR, DCR, DoR, 肿瘤缩小, OS, PRO§, 安全性, PK IIIB (湿性)/IV期非腺癌 (AJCC 第6版) EGFR突变肿瘤 (中心实验室检测; Therascreen EGFR29* RGQ PCR) 主要 PFS分析 (独立评估) 样本量：需要217个独立事件数以检测到HR 0.64(或中位PFS从7个月延长到11个月)，90%的效力、双侧5%的显著性水平下 Yang et al ASCO 2012 PFS 1.0 0.8