糖尿病与肥胖的病理生理学课件.pptVIP

糖尿病与肥胖的病理生理学;什么是糖尿病（Diabetes，Diabetes Mellitus）？ 一种内分泌疾病、慢性代谢性疾病;中国目前已经确诊的糖尿病患者有2000万，另外还有将近同样数目的人已经有了糖尿病，但却没有发现和诊断。 ;糖尿病的病理生理学;胰岛素功能及调节;胰岛分泌的激素：;胰岛素的结构与主要功能： 促进葡萄糖的跨膜转移（入细胞） （主要进入肝脏、脂肪组织、肌肉，使血糖降低） 促进葡萄糖转化为甘油三酯（利用） 肝脏和骨骼肌生成糖原增多（糖异生） ;胰岛素分泌的调节;1. 葡萄糖通过特异性转运蛋白(GLUT-2)被细胞摄取，其中有KATP 和钾离子通道参与； ? 2. 高血糖促进葡萄糖的摄取和ATP生成增多， ATP/ADP增高； ATP的增高使KATP关闭，细胞去极化，静息膜电位升高至阈值，电压依赖性Ca 2+ 通道开放； ? 4. 钙内流激发胰岛素和含C肽颗粒的细胞外释放，钙离子还通过CREB，促进胰岛素的合成。 ? ;胰岛素分泌的过程（优降糖的作用原理）;胰岛素的功能;胰岛素如何发挥其作用 （胰岛素介导的信号转导通路）;Insulin signaling pathways ;MAPK通路是细胞内重要的信号转导系统;胰岛素的主要效应蛋白－GLUT;糖尿病的病因和发病学;胰岛素为什么会缺乏？－2;糖尿病的病因和发病学;糖尿病的病因和发病学;糖尿病的病因和发病学;Mechanisms of Insulin Resistance;Results of Insulin Resistance Occurs when tissues do not respond to insulin and glucose is not taken up by cells. More difficult for glucose to enter cells. To compensate, more insulin produced initially. Hyperinsulemia and hyperglycemia occur later.;糖尿病的发病机制;机体出现各种症状：高血糖，蛋白合成减少， 脂肪分解增多，消耗，体重减轻 ;? ;糖尿病的分型和鉴别;妊娠期糖尿病 （Gestational Diabetes Mellitus (GDM);糖耐量正常≒糖耐量低减≒糖尿病→终身性糖尿病;酮症酸中毒（DKA)：见于1型糖尿病 ;脂肪酸; ;高渗性非酮症性糖尿病昏迷：见于2型糖尿病? （糖尿病非酮症性高渗综合症） 胰岛素不足以满足机体的需要，细胞无法利用葡萄糖，葡萄糖积聚于血液中，因肾小管液渗透压增高而引起渗透性利尿，过多的葡萄糖开始从尿液中排出，排水多于排钠，带走过多的水分，导致严重脱水。 ;糖尿病的发病机制;低血糖反应：糖尿病治疗过程中常见的一种并发症。 血液中胰岛素过量，病人摄取胰岛素但没有进食时易发生，病人进食后呕吐（营养未被吸收）。 轻度低血糖时可有心慌、手抖、饥饿、出冷汗等表现。严重时可昏迷、甚至死亡。 血糖浓度低于一定水平可引起交感神经过度兴奋和脑功能障碍。严重者可昏迷。早期及时补充葡萄糖可使之迅速缓解。如果持续将出现不可逆的脑损伤甚至死亡。 ;糖尿病的病理生理学;糖尿病的病理生理学;糖尿病的病理生理学;Principle cell Intercalated cell;糖尿病的慢性并发症;;糖尿病肾病 糖尿病眼病 ? 糖尿病神经病变 糖尿病足 ? 糖尿病心、脑大血管病变 ;Macrovascular;糖尿病的慢性并发症; AGEs问题的提出：高血糖是糖尿病病变基础，但治疗后控制了高血糖后，慢性并发症仍然不断进展（高血糖记忆），高糖可能导致机体产生了生存期长的物质并导致不可逆的变化。 ;葡萄糖醛基＋蛋白质?-氨基;糖尿病的慢性并发症;糖尿病的慢性并发症;;;;;;内皮细胞超氧阴离子的生成;超氧阴离子对内皮细胞等功能的影响;AGEs anti-RAGE mAb Apocynin PD98059 SB203580 ;糖尿病肾病;糖尿病视网膜病;糖尿病和血管通透性的变化（可能性）;糖尿病的病理生理学;糖尿病的病理生理学;糖尿病的病理生理学;糖尿病与肥胖的关系;resistin分泌过多－升高血糖; 糖尿病