医学大全四环素类及氯霉素课件.ppt

教学目的要求 学会四环素类的抗菌谱、体内过程特点、临床应用、 学会氯霉素的抗菌谱、体内过程特点、临床应用、 不良反应及防治。 不良反应及防治。 任务十三 抗微生物药实用技术 四环素类及氯霉素 属广谱抗生素 G+菌 G-菌 螺旋体 衣原体 立克次体 放线菌 阿米巴原虫 分 类 四环素类的基本化学结构相同，均具有骈四苯母核，仅取代基有所不同。 有天然产品和半合成产品两类。 1、 天然产品有金霉素、土霉素 （氧四环素）、四环素等。因金霉素不良反应多，多外用。 2、半合成品有美他环素、米诺环素、多西环素（强力霉素）等。国内主要应用多西环素。 3、半合成四环素较天然品作用强、耐药性少、不良反应轻。 天然四环素类----体内过程 天然四环素口服可吸收，但不完全；易与 Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+、Fe2+等多价金属离子形成络合物，使之吸收减少；食物也会影响吸收，宜空腹服用。 本类药物均为酸碱两性化合物，在酸性溶液中较稳定。 广泛分布于体内各组织，易与骨和牙等组织结合；易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中。 主要以原形（约60%）经肾排出。 可形成肝肠循环，胆汁浓度为血药浓度的10~20倍，有利于胆道感染的治疗。 半合成四环素类----体内过程 半合成四环素脂溶性大，口服吸收快而完全，吸收多半不受食物影响，但仍受 Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+、Fe2+等多价金属离子的影响，需分开服用。 分布广泛，在脑脊液中浓度也较高。 多西环素可用于肾功能不全者，治疗肾外感染。 多西环素可形成肝肠循环，t1/2长达20小时，一般细菌感染q.d.即可。 天然四环素类----抗菌谱 抗菌谱广，属广谱抗生素。 G+菌：作用不如青霉素。 G- 菌和某些厌氧菌：作用不如氨基甙类和氯霉素。 支原体 立克次体 衣原体 具有较强抑制作用。 螺旋体 放线菌 阿米巴原虫 （有间接抑制作用） 抗菌强度：米诺环素多西环素美他环素四环素土霉素 天然四环素类----抗菌机制 属快速抑菌剂。 能特异性与敏感菌核蛋白体30S亚基的A位结合，从而阻止肽链的延伸，抑制细菌蛋白质合成。 四环素类 ----耐药性 天然四环素类之间存在交叉耐药，半合成四环素类对抗天然四环素的菌株依然有效。 天然四环素类----临床应用 首选：流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病等立克次体病、支原体肺炎、衣原体所致的鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、回归热、霍乱等有显著疗效。 对青霉素过敏患者螺旋体、放线菌感染等也有效 急性阿米巴痢疾土霉素效果较佳。 用药指导 ----四环素 二重感染 影响骨、牙生长 局部刺激症状 肝毒性 其它反应 1、定义：长期应用四环素类时， 敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖 而造成新的感染。 2、防治： 老年、幼儿、抵抗力差的患者尤其是合用糖皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂可造成免疫功能低下时更易发生； 一旦发生应立即停用四环素类药物并用相应的抗菌药治疗。 四环素类易与新形成的牙齿和骨骼中的沉积钙结合，抑制骨骼生长发育和使牙齿出现黄染、釉质发育不全，并易发生龋齿。 防治：孕妇、哺乳妇和8岁以下儿童禁用。 胃肠道反应和 血栓性静脉炎 防治：小量多次服用或餐后服用 光敏性皮炎 引起维生素K、B 缺乏 急性肝细胞脂肪性坏死 肝肾功能不全和孕妇禁用。 半合成四环素类：多西环素、米诺环素 体内过程 抗菌作用 临床应用 不良反应 脂溶性高，口服吸收快且完全且不受食物影响； 仍受牛奶、奶制品及多价金属离子的干扰。 多西环素作用较四环素强2~10倍，但较米诺环素弱。 耐药菌株少，与天然四环素类无明显交叉耐药。 多西环素多用于治疗呼吸道、泌尿道、胆道感染，前列腺炎及旅游腹泻。 米诺环素主要用于敏感菌、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体等引起的泌尿道、呼吸道胆道、乳腺及皮肤软组织感染 多西环素常见胃肠刺激及皮疹，二重感染少见。 米诺环素易引起可逆性前庭反应，还可引起光敏性皮炎。 酰胺醇类抗生素----氯霉素 药动学 抗菌作用 临床应用 不良反应 在酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。 是脑脊液 中浓度最高的抗生素。 抗菌机制：与细菌核蛋白体50s亚基结合，使蛋白质合成受阻，是速效抑菌药 。 对G- 菌作用强，特别对伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌作用强。 对G+球菌作用不如青霉素类和四环素类； 对立克次体、沙眼衣原体、肺炎支原体、螺旋体等有效。 伤寒、副伤寒：首选。 立克次体感染忌用四环素者。 细菌性脑膜炎 局部应用-细菌性眼部感染 抑制骨髓造血功能 可逆性白细胞和血小板减少：与剂量和疗