丙肝指南ppt课件.ppt

 丙肝继续教育;主要内容; 病 原 学;HCV 的特性;结合; ·HCV基因组含有一个开放读框（ORF），编码10余种结构和非结构（NS）蛋白 ·NS3和NS5B均为HCV复制所必需，是抗病毒治疗的重要靶位 ·NS3蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶; ·对一般化学消毒剂敏感 ·100℃ 5分钟或60℃ 10小时 ·高压蒸气、甲醛熏蒸等 ; 流 行 病 学;全球丙型肝炎的流行病学;WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.;·我国是丙型肝炎的高发区，抗-HCV阳性率为3.2%， 近年来有上升趋势;·抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的2.0%至50～59岁组的3.9%，无明显性别差异（1） 。 ·HCV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；6型主要见于香港、澳门和南方边境省份（1）。 ·近年，我国丙肝发病数有明显的上升（2）;丙肝的主要传播途径; ·接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其它无血液暴露的接触一般不传播HCV ;高危人群; 丙肝自然史与预后;丙肝自然史;Adapted from Poynard T et al. J Hepatol. 2001;34:730-739.;20 位患者; 病毒 - 载量 - 基因型 - Quasispecies;预 防;主要内容; 急性丙肝的诊断; 慢性丙肝的临床诊断;慢性丙肝与肝硬化、HCC、混合感染和肝移植后复发;Hadziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:12-21.; 实验室诊断;实验室诊断; 抗-HCV抗体检测 ·酶免疫法（EIA）检测抗-HCV适用于高危人群筛查，也可用于HCV感染者的初筛。 ·抗－HCV是否阴转不能作为抗病毒治疗疗效的考核指标 ·一些透析患者、免疫功能缺陷患者以及自身免疫性疾病患者可出现抗－HCV假阳性，对于这些患者，HCV RNA的检测有助于确诊。 ;实验室诊断; HCV RNA定性检测 ·对抗-HCV阳性的HCV持续感染者需要通过HCV RNA定性试验确证 · HCV RNA定性检测的特异度在98%以上，只要一次病毒定性检测为阳性即可确证HCV感染 ·一次检测阴性不能完全排除HCV感染，应重复检查 ; HCV RNA定量检测 ·定量聚合酶链反应（qPCR）、分枝DNA（bDNA）、实时荧光定量PCR法均可检测HCV RNA病毒载量。 ·不同HCV RNA定量检测法有两??表示方法：拷贝/ml和IU/ml，两者之间进行换算时，应采用不同检测方法的换算公式(如罗氏公司Cobas V2.0的IU/ml与美国国立遗传学研究所的SuperQuant的拷贝数/ml换算公式是：IU/ml=0.854 ? 拷贝数/ml + 0.538 );实验室诊断;实验室诊断;  持续性应答 方法 筛选 确诊 疗程 疗效的评估 的预测 ALT/AST X 酶免疫测定 X (EIA) 重组免疫印迹测定 X(RIBA*) HCV RNA 定性检测 X X HCV RNA 定量检测 X X HCV 基因分型 X;对 HCV 感染患者行肝组织活检的意义;主要内容;治疗对象;治疗策略;目前治疗丙肝的临床药物;IFN: 1992 第一代聚乙二醇干扰素：2001 第二代聚乙二醇干扰素：2002 IFN和第一代聚乙二醇干扰素的局限性 ;第二代大分子支链PEG干扰素纯度更高;PEG分子大小不同：在一定范围内，PEG分子越大，干扰素体内活性越高 PEG分子形状:分枝状分子较线形PEG分子更稳定 PEG分子结合健：酰胺键较氨基甲酸乙酯键更稳定 第一代PEG干扰素 : 小分子线性PEG干扰素 第二代PEG干扰素: 大分子支链 PEG干扰素(40KD);三类干扰素的血药浓度;普通干扰素和两代聚乙二醇化干扰素药物动力学特征; 联合治疗优于单药治疗 PEG-IFNα优于普通IFN α 利巴韦林禁忌者，单用PEG-IFNα或 IFN α治疗;慢性丙肝的治疗;100%;利巴韦林的治疗机理;各种治疗应答的定义;无应答 在治疗结束时仍能检测出 HCV RNA 反跳 在治疗期间检测不出 H