药剂学19章课件.pptVIP

第十九章 生物技术药物制剂;第一节 概 述;生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。 采用DNA重组技术或其他生物技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。;生物技术药物的特点 多数受胃酸及消化酶的降解破坏 其生物半衰期亦较短，需频繁注射给药 即使皮下或肌肉注射，其生物利用度也较低 长期注射易造成患者心理和生理的痛苦 另外，多数多肽和蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障。;二、生物技术药物的研究概况;三、生物技术药物的结构特点与理化性质;蛋白质高级结构示意图;（二）蛋白质的理化性质;（1）旋光性;（2）紫外吸收 ;（3）蛋白质两性本质与电学性质;2.蛋白质的不稳定性;（2）由非共价键引起的不稳定性;（三）蛋白质类药物的评价方法;1、液相色谱法 是评价蛋白质的纯度与稳定性有力的工具。 通常采用反相高压液相色谱法RP-HPLC、离子交换色谱(IEC)与分子排阻色谱(SEC)。 反相色谱是以非极性固定相与含水的极性流动相为基础的分析方法。 应用反相HPLC，由于有机溶剂，疏水的相互作用及分离时所用低pH值，会使蛋白质变性。然而该方法对几种蛋白质特别有用，并被广泛地用于胰岛素制剂的质量分析。;2、光谱法 通过对蛋白质吸收、辐射、散射光的定量分析可以提供有价值的信息，了解蛋白质的量、构象和聚集傾向。 用于评价蛋白质药物的光谱方法有紫外可见吸收光谱(UV) 、旋光色散(ORD)、圆二色谱(CD)、荧光、红外IR和拉曼(Raman)光谱。 紫外吸收常用于测定溶液中蛋白质的浓度。 光散射可用测定制剂中蛋白质的聚集数量。;3、电泳 电泳技术是根据在电场的作用下，蛋白质在载体凝胶上产生特征性迁移，以此来分离混合蛋白质。 在蛋白质的分析中广泛使用十二烷基硫酸钠-聚丙烯胺凝胶电泳( SDS) ，等电点聚焦(IEF)和新的毛细管电泳(EC )法。 SDS电泳用于测定蛋白质亚单位组成和分子量。 EC优点是：分辨率高、灵敏度高、分析时间短、易于自动化。;4、生物活性测定与免疫测定 生理活性检测是利用体内模型或体外组织或细胞对活性蛋白质多肽的特异生物学反应，通过剂??(或浓度)效应曲线进行定量（绝对量或比活性单位）。 用理化方法代替生物活性测定时，需建立两种方法之间的相关性。免疫测定优点是可用于定量化学分析不能检测的情况。;第二节 蛋白质类药物制剂的处方与工艺;二、液体剂型中蛋白质类药物的稳定化;三、固体状态蛋白质药物的稳定性与工艺;(一)冷冻干燥蛋白质药物制剂;（二）喷雾干燥蛋白质药物制剂;第三节 蛋白质类药物新的给药系统;（一）控释微球制剂;常用于制备多肽、蛋白质等生物大分子药物微球的方法： 1、喷雾干燥法 2、复乳液干燥法 3、低温喷雾干燥法 4、超临界萃取法;肝炎、破伤风、白喉等疾病所用预防药物即疫苗或类毒素均为抗原蛋白。使用这些疫苗全程免疫至少进行三次接种，才能确证免疫效果，由于种种原因，全世界不能完成全程免疫接种而发生辍种率达70%，因此为了提高免疫接种的覆盖率，减少一些重大疾病的死亡率，就是将多剂疫苗发展为单剂疫苗，其中之一就是研制成脉冲式给药系统。;二、非注射途径新的给药系统;为了提高这类药物制剂的生物利用度，一般采用以下方法： (1) 对药物进行化学修饰或制成前体药物； (2) 应用吸收促进剂； (3) 使用酶抑制剂； (4) 采用离子电渗法皮肤给药。 ;吸收促进剂作用机制： (1)增强药物的热力学运动，使药物不易聚集，溶解性增加，易于吸收； (2)改变上皮细胞的体积，使细胞间转运更易进行； (3) 抑制药物的水解。;(一)鼻腔给药系统;鼻腔给药常用吸收促进剂有：;(二)口服给药系统;蛋白质类口服给药主要剂型： (1)微乳制剂； (2)纳米囊； (3)肠溶软胶囊； (4)微球制剂； (5)脂质体等。;(三)直肠给药系统;(四)口腔粘膜给药系统;口腔粘膜给药常用吸收促进剂有： 甘胆酸钠、去氧胆酸钠、梭链孢酸钠、聚氧乙烯(9)月桂基醚、聚氧乙烯(9)辛基醚、十二烷基硫酸钠、磷脂酰肌醇等。;(五)经皮给药系统;(六)肺部给药系统;1、制剂中药物的含量测定； 2、制剂中药物的活性测定； 3、制剂中药物的体外释药速率测定； 4、制剂的稳定性研究（物理和化学稳定性）； 5、体内药动学研究； 6、刺激性和生物相容性研究。;谢谢！下课了！