章拟胆碱药7章抗胆碱酯酶药2010年ppt课件.pptVIP

第二节 抗胆碱酯酶药 与AchE的亲和力比Ach大，与AChE结合牢固,使AChE活性抑制,水解Ach减慢, Ach堆积,产生持久拟胆碱作用，根据与酶结合形成复合物后水解的难易，分为： 易逆性AchE抑制剂：与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。新斯的明 难逆性AchE抑制剂：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。有机磷酸酯类 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 易逆性抗AchE药 抑制AChE Ach N样作用 M 样作用 骨骼肌+++ 平滑肌++ 腺体+ 心血管+ 药理作用 骨骼肌神经肌肉接头作用最强：抑制AchE+直接激动 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。 临床应用 重症肌无力：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 腹气胀和尿潴留：新斯的明 青光眼：毒扁豆碱 解毒：非去极化型肌松药 新斯的明、加兰他敏 阿托品 毒扁豆碱 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）：加兰他敏 不易透过BBB，不易通过角膜，对中枢和眼的作用很小 口服吸收少而不规则，口服剂量明显大于注射量 常用药物 新斯的明　Neostigmine 【药理作用】 1）对骨骼肌的兴奋作用最强 2）对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。 3）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 兴奋骨骼肌的机制： 1. 通过抑制胆碱酯酶活性，而发挥ACh样作用。 2. 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体。 3. 促进运动神经末梢释放ACh。 * 乙方有义务提供相应的执业资格证、执业印章等配合甲方工程招投标、承担的工程项目报建及建设施工过程中各类手续办理。 * 第六章 胆碱受体激动药 【目的要求】 掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用，不良反应； 一、分类： 1、M、N胆碱受体激动药：如乙酰胆碱 2、M胆碱受体激动药：如毛果芸香碱 3、N胆碱受体激动药：如烟碱 第一节 M胆碱受体激动药 脂溶性差，不易通过血脑屏障 化学性质不稳定，遇水易分解。 ---药理学研究的工具药。 乙酰胆碱（acetylcholine, ACh） 【药理作用】 ACh可直接激动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。 1、M(毒蕈碱)样作用: 静脉注射小剂量ACh即可激动M受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用。 1 心血管系统 1）血管扩张作用 全身血管扩张血压短暂下降，伴反射性心率加快。 机 制： 1）激动血管内皮细胞M3受体? NO释放?? 舒张血管 2）激动交感神经末梢突触前膜M受体?AD能神经末梢NA释放? ?血管扩张 乙酰胆碱对猫血压的影响 A. 小剂量(2μg) ACh引起血压下降；B.大剂量（50 μg ）ACh除引起血压下降外，还产生心动过缓（图中未标出）；C.给阿托品（2mg）后，再给同剂量ACh，对血压无影响；D.仍给阿托品，更大剂量ACh引起血压升高，心动过速 2）减慢心率（负性频率） ACh能使窦房结舒张期自动除机缓延? 复级化电流增加?动作电位达阈值的时程延长?心率减慢 3）减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导） 4）减弱心肌收缩力（负性肌力） 5）缩短心房不应期 2.胃肠道 胃肠道兴奋，收缩幅度、张力增加，胃肠道蠕动加快，分泌增加，产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。 3.泌尿道： 泌尿道平滑肌兴奋，膀胱逼尿肌收缩，括约肌松弛，促进膀胱排空。 4.其他作用： 腺体 受副交感神经支配的所有腺体包括泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。 2)眼 瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小， 眼压降低；睫状肌收缩，调节痉挛。 3)?中 枢 虽然中枢神经系统有M与N胆碱受体的分布，但ACh不易透过血脑屏障，静脉注射ACh不产生明显的中枢作用。 ? 兴奋Nn（N1受体）受体→产生与兴奋全部植物神经节相似的效应，即节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经将同时兴奋，其结果将非常复杂。在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。 2、N(烟碱)样作用：大剂量 1）胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势， 2）心肌和小血管以去甲肾上腺素占优势。 3）兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的N1受体→肾上腺素释放 大剂量ACh作用下，N1受体兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官平滑肌兴奋，腺体分泌增加，小血管收缩，血压升高。 ? 兴奋Nm （ N2受体）受体→骨骼肌收缩 卡巴可，carbachol (又称氨甲酰胆碱