临床医学脑胶质瘤化疗共识介绍2012年5月ppt课件.pptVIP

2.亚硝基脲类药物疗效比较 结论：1、为了评估胶质瘤患者的生存获益，将TMZ治疗的患者作为金标准。生存获益从高到低，依次为ACNU（8.9个月），雷莫斯汀（MCNU）（7.7个月），CCNU（5.3个月），福莫斯汀（2.0个月），PCNU（1.2个月）；BCNU（-0.1个月）、BCNU缓释剂（-2.3个月）并无生存获益。 2、ACNU或BCNU与其他化疗药物联合治疗与单药相比，患者生存期并未获益，而CCNU或MCNU与其他化疗药物联合治疗与单药相比，患者生存期可获益。 1976-2002年间进行的364项的亚硝脲类药物治疗高级别胶质瘤的临床试验进行了回顾性分析 Wolff等 研究包括504个队列研究，共24193例患者 72%为GBM，22%为间变性星形细胞瘤 研究结果表明 Nimostine（ACNU）生存受益为8.9个月 Lomustine(CCNU) 生存受益为5.3个月 结果提示以ACNU及CCNU为基础的化疗效果优于以BCNU为基础的化疗。 Wolff JEA，Berrak S， Webb SEK，et al. Nitrosourea efficacy in high-grade glioma: a survival gain analysis summarizing 504 cohorts with 24193 patients. Journal of Neurooncology 2008; 88: 57-63. 德国肿瘤协会神经肿瘤研究组的NOA-01随机对照临床试验 以亚硝脲类药物为主的联合化疗 ACUN+VM26以及ACNU+Ara C治疗GBM及间变性胶质瘤 GBM的全组mOS为16.5月 间变性胶质瘤为60 月 上述结果明显优于以往肿瘤放射治疗研究组（RTOG）结果 （I-证据）， Neuro-Oncology Working Group of the German Gancer Society Neuro-Oncology Working Group 01 Trial of Nimustine plus Teniposide Versus Nimustine plus Cytarabine chemotherapy in addition to involved-field radiotherapy in the first-line treatment of malignant glioma. Journal of Clinical Oncology 2003; 17: 3276-84. PCV方案（洛莫司汀+甲基苄肼+长春新碱） 及 ACNU方案 PCV方案 8周为一个疗程，不超过6个疗程 D1 口服洛莫司汀（CCNU）110mg/ m2 D8-21每日口服甲基苄肼（PCB）60mg/m2 D8，D29静脉给药长春新碱（VCR）1.4mg/ m2（最大剂量为2mg） ACNU单药治疗方案 静脉用药100mg/ m2，每6周为一疗程，不超过6个疗程。 局部瘤腔植入的含卡莫司汀（BCNU）的生物可降解聚合物（Gliadel Wafer）显示出对新诊断的恶性胶质瘤病人的生存益处（Ⅰ+级证据）[1] 长期随访发现有着较好的预后（Ⅲ级证据）[2] 该移植片尚未在我国上市，故还没有其对国人安全性和有效性的报道 化疗局部应用 1.Westphal M, et al. Neuro Oncol. 2003;5:79-88. 2.Whittle, I. R., et al. British Journal of Neurosurgery, 17: 352-354. 亚硝脲类动脉介入疗法的阳性结果尚无大规模的随机对照研究的结果支持，且费用和技术要求高，目前不建议推广 目前没有证据表明高剂量化疗时需要常规辅助自体骨髓移植 ，不推荐常规使用 动脉用药和骨髓移植 MGMT MGMT启动子甲基化的患者，其中位生存时间明显长于无启动子甲基化的患者（Ⅰ级证据） [1] 通过MGMT指导选择化疗方案，可以明显提高近期化疗疗效，毒副反应耐受性好（IV级证据）[2] 推荐有条件的单位尽快开展MGMT蛋白的免疫组化检测或MGMT启动子的甲基化PCR检查 基因标志物 1.Hegi ME, et al. N Engl J Med. 2005;352:997-1003. 2.张俊平，等.中华神经外科杂志.2007;23:96-98. MGMT MGMT 即O6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 以前也称为O6-烷基鸟嘌呤-烷基转移酶 O6-AGT 该酶可以移除鸟嘌呤O6位置上的甲基 (N Engl J Med 2000; 343:1350-4.) MGMT是DNA修复蛋白 MGMT主要通过不可逆地