基于生物捕集.DOC

附件4 作者姓名：齐炼文 论文题目：基于生物捕集-化学在线分析的中药药效物质研究新方法的建立及 应用 中 文 摘 要 揭示中药的药效物质基础是中药研究的核心科学问题。由于研究与中药整体观不吻合，。本论文多学科理论技术，学术思想、研究思路和技术方法等方面进行，建立了符合中药特点和具有普适性的中药体内外药效物质群生物捕集化学集成表征方法学体系，从中药复杂体系中特异捕集具有多成分、多靶点整合作用特点的药效物质群。本建立的技术已被应用至中质量、企业、新药创制及大品种技术升级中，中药行业的标准和水平、中药产业的发展。作为第一作者（或共同第一作者），在 Trend Anal Chem、J Chromatogr AJ Chromatogr B、Rapid Commun Mass Spectrom 等国际杂志发表研究论文20篇论文获得2009年“Eli Lilly Asia Outstanding Graduate Thesis Award”（礼来亚洲杰出研究生论文奖）一等奖；获得2009年国家科技进步奖二等奖（第4完成人，论文是重要组成部分）、2007年教育部自然科学奖一等奖（第3完成人）。主要包括四： 图1 论文主要创新点示意图 （1）中药组分表征技术明确中药中固有化学成分群及含量（体外物质组）是药效物质研究的基础，分析难点悬殊、缺乏相应对照。分析技术快速论文基于系统研究了中药主要类别化学成分（包括皂苷类、黄酮类、酚酸类、萜类、生物碱类等）的质谱裂解规律，通过共有碎片离子信息和裂解，了中药多组分尤其是未知成分快速筛选与结构解析从当归补血汤、、解析了个化学成分，分析时间Rapid Commun Mass Spectrom上 (2008, 22, 2493-2509)，引用次数（22次）在当年该杂志所有文章中位居前十。 在中药质量评价和多成分定量中，建立了二极管阵列-蒸发光散射检测器联用技术，实现了常规分析时中药中有紫外和无紫外吸收成分同步定量分析同时定量分析当归补血汤复方中黄酮、皂苷、苯酞和酚酸四大类成分，对市场不同厂家产品进行了质量评价研究，建立了科学的质量控制方法。技术Chromatogr A (2006, 1134, 162-169)上，得到了同行专家的正面评价，已被SCI他引27次；应用技术建立的金银花等中药质量标准被2010年版《中国药典》采纳。（生物体内中药动态药效物质研究技术。明确中药的体外物质组后，需要进一步了解它们在体内的变化情况，因为中药体内物质组可能是药效作用的直接物质基础。论文建立了生物体内中药动态药效物质基础研究技术，实现了中药多成分、多器官、多靶点在体动态分析与监测，为中药体内复杂成分的分析、提供了技术。包括：建立了体内外物质组关联分析方法，通过沟通体内物质组（入血入尿成分）和体外物质组（固有成分）的关系，对当归补血汤复杂成分的体内代谢途径和代谢规律进行了阐述当归补血汤后从大鼠解析出个原和个代谢产物，代谢途径包括葡萄糖醛酸化、硫酸盐化、谷胱苷肽结合、水解反应、 脱甲基反应、羟基化反应等；通过固相微萃取等先进生物样品预处理方法，结合高灵敏、高选择性的液质联用分析手段，建立了不同生物样品中多类活性成分高灵敏、同步定量分析技术，对当归补血汤主要活性成分的代谢动力学和组织分布（血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑）进行了研究 （基于整体观的生物捕集化学在线新技术。从体内外物质组鉴定的众多成分中，哪些是真正有效的呢？基于模式被借鉴创新建立了生物捕集化学在线新技术，实现了符合中药特点的药效物质群的快速筛选与活性评价，Trends Anal Chem (2008, 27, 66-77)。该技术遵循中药整体观，以生物靶标作为捕集器，从中药总提取物中快速、特异捕集目标活性成分群，犹如一块磁铁从一堆杂乱无章的物品中，特异抓取具有磁性的物质一样，然后，进一步通过在线液质联用和生物信息手段进行结构鉴定和活性排序。本部分建立了基于生物膜、Caco-2细胞和靶细胞三个层次的生物捕集化学在线分析新方法，从当归补血汤复方中筛选出15个生物膜通透性成分群14个小肠可吸收成分群7个成分与巨噬细胞9个与肝细胞7个与内皮细胞14个与心肌细胞11个与血小板发生特异性结合当归补血汤与不同活性靶结合的成分既有相同部分，又有明显的差异；同一成分与不同靶结合的量也有很大的差，证明了中药的多成分、多靶点作用特，对于同一个中药不同功效，其药效物质基础可能是不同的。 （中药多成分整合作用研究新技术。复杂尤其规律研究目前尚缺乏相关研究技术。围绕建立了中药多成分整合作用研究新技术，为中药多成分、多靶点整合作用机制研究提供了新方法，包括：基于靶蛋白结合的中药成分间整合作用研究，比较了当归补血汤中8个主要蛋白结合率的变化，与单独作用相