药物不良反应与药源性疾病合理用药课件.pptVIP

药物不良反应与药源性疾病; 药物不良反应与药源性疾病;*;药物不良反应与药源性疾病 提纲 第一节 药物的不良反应 一、定义和分类 二、药物的不良反应和药源性疾病的病因学基础 第二节 药物不良反应和药源性疾病的诊断和处理 一、药物不良反应和药源性疾病的诊断 二、药物不良反应和药源性疾病的治疗原则 第三节 药物不良反应和药源性疾病的监测 第四节 药源性疾病 第五节 中药的不良反应问题;第一节 药物的不良反应;*;*; （二）根据ADR的严重程度分类 1.轻度 引起患者轻度不适，但不需要改变临床治疗方案。 2.中度 通常需要改变治疗方案或需住院治疗。 3.重度 有致残或危及生命的不良反应，需入院或延长住院时间的不良反应。 ; (三)根据不良反应与药物剂量有无关系分类 1.与药物剂量有关(A型反应)：有些药物不良反应与剂量大小有直接关系，如镇静催眠药引起的中枢神经系统抑制性不良反应随剂量增加而加重，这类反应也称为A型反应。A型反应的严重程度直接与所用药物的剂量成比例，故可根据病人的需要和耐受程度调整剂量而能得到防治。A型反应通常可在动物毒理学研究中发现，成为预测人体可能发生某些不良反应的依据。 ;2.与药物剂量无关(B型反应)： 某些药物不良反应与剂量无关而被称为B型不良反应。 B型不良反应较少见，发生率低于5％，死亡率高。由病人敏感型增高所致，常表现为对药物反应发生质的改变，可能是遗传药理学变异引起，或者为获得性药物变态反应，大多数具有遗传药理学基础的反应只有在病人接触药物后才能发现，因而难以在首次用钥匙预防这类不良反应发生，例如，异烟肼主要经乙酰化反应代谢，在慢乙酰化者中，肝脏Ｎ乙酰化酶活性低，引起的多发性神经病(polvneuropathy)，是由遗传决定的毒性反应。本垒特点：①罕见②非预期③较严重④时间关系明确; 区别药物不良反应的类别是治疗和防止不良反应发生的基础。A型和B型不良反应的主要特点和区别概括于下表。 ; 3.C型不良反应 一般指A型和B型之外的异常反应,一般在长期用药后出现,潜伏期较长,没有明确的时间关系,难以预测,常以疾病方式出现，如糖尿病、癌症、肝肾功能损害等。机制不清。特点：①背景发生率高。②非特异性。③没有明确的时间关系。④潜伏期较长。⑤不可重现。⑥机制不清。;(1)副作用(side effect) (2)毒性作用(toxic effect)： (3)后遗效应(residual effect)： (4)依赖性(dependence)： (5)特异质反应(idiosyncratic reaction)： 也称特异反应性(idiosyncrasy) (6)变态反应(allergic reaction)：也称过敏反应(hypersensitive reaction)，机体因事先致敏而对某药或结构与之相似的药物发生的一种不良反应，由免疫系统介导。;(7)致癌作用(carcinogenesis)：致癌作用和致畸作用(teratogenesis)、致突变作用(mutagenesis)为药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达所发生的相互作用的结果。由于这些特殊作用发生延迟，在早期不易发现，而且由于其表现可能和非药源性疾病相似，很难将它与引起的药物联系起来，因此应特别引起注意。药物可引起恶性和良性肿瘤，但以引起恶性肿瘤的作用，即致癌作用更为重要。如：环磷酰胺 丝裂霉素 氯霉素 氯仿 甲硝唑 呋喃西林 呋喃妥因 非那西丁 苯妥英; 测试药物有致癌作用的实验方法有： ①长期的体内试验:包括临床观察和药物流行病学研究； ②短期体外试验:包括四种试验方法， a.将受试药物经体内或体外代谢转化后,测试代谢产物和DNA共价结合的能力； b.检查受试药物对染色体的损伤能力； c.突变试验； d.哺乳动物细胞培养观察肿瘤生成。 ;(8)致畸作用：结果为死亡或结构与功能异常,四个过程; 1)引起发育细胞或组织发生改变：①基因突变；②染色体断裂、染色体不分离；③干扰有丝分裂；④改变核酸的结构和功能；⑤使正常前体和底物缺乏；⑥封闭能源，减少能量产生；⑦改变细胞膜特性；⑧使渗透平衡失调；⑨抑制酶活性。 2)病理性异常：①胚胎发育异常；②细胞死亡过多或过少；③不能发生细胞相互作用；④生物合成障碍；⑤形态发生运动不良；⑥组织机械破碎。 3)由于这些病理异常，使细胞或细胞产物生成过少而影响局部形态发生异常或功能成熟，或者引起其他一些生长和分化障碍。 4)最终导致胎儿畸形。;已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物有：