有机磷中毒的毒理与解毒药2胆碱酯酶复活剂.PPTVIP

几种中毒及解救 解毒药 能解除毒物对动物体毒性作用的药物为解毒药。 就是能解救中毒的药物。 一般临床中毒病例发生都比较急骤，在确定毒物种类、性质之前，应采取一般常规的处理措施。 使用非特异性解毒药，排出毒物、分解毒物、阻止毒物的吸收、保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解症状等对症治疗及保护性治疗。 一旦查明毒物，就应及时使用特异性解毒药。 特异性解毒药—— 可特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应，而其本身并不具有与毒物相反的效应。 本类药物特异性强，如能及时应用，则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位。 有机磷中毒的毒理与解毒药 有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常称有机磷农药。是目前使用最广、品种最多的一种农药。 在农作物虫害防治中具有至关重要的作用。并且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生虫。 如果动物误食了使用过有机磷农药而又未出安全期的饲草或植物、或在驱治动物寄生虫时药物的浓度、剂量、方法等使用不当，或农药的保管不当等，可导致畜禽中毒。 第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药 一、毒 理 有机磷酸酯类（有机磷农药）可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏膜而吸收。 有机磷农药与胆碱酯酶迅速结合，形成磷酰化胆碱酯酶，抑制了胆碱酯酶的活性，使其失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量蓄积，引起胆碱能神经过度兴奋，而发生中毒。 第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药 中毒症状 轻度中毒时主要表现为M型胆碱样症状，动物出现流涎、呕吐 (猪)、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。 中度中毒时同时表现N型胆碱样症状，出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。 严重中毒时还会出现中枢神经先兴奋后抑制的症状，动物出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹而死亡。 第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药 二、解毒机理 拮抗药和胆碱酯酶复活剂是有机磷农药中毒的有效解毒方法。 1、生理拮抗药——指阿托品类具有抗胆碱作用的药物。因为阿托品类能对抗乙酰胆碱的作用，竞争性与乙酰胆碱的M受体结合，使乙酰胆碱不能与受体结合而失去作用。而阿托品与受体结合后又不能引起受体的兴奋，而解除其中毒症状。 但只能迅速解除M胆碱样症状与部分中枢神经系统症状，对N胆碱样症状无效，也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。 体内阿托品有效含量消减后，释放出的受体又会与乙酰胆碱结合，再次出现加重的中毒症状，所以，应及早、足量、反复注射阿托品，对中度、重度的中毒必须与胆碱酯酶复活剂并用。 第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药 2、胆碱酯酶复活剂—— 这类药物可恢复胆碱酯酶的活性，是有机磷农药中毒的特效解毒药。包括： 碘解磷定、氯磷定、双复磷、双解磷等。 均属肟类化合物。其所含肟基可与机体内游离的有机磷酸酯以及已与胆碱酯酶结合的有机磷酸酯的磷酰基结合，替换并释放出胆碱酯酶，使胆碱酯酶复活而发挥解毒作用。 第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药 解毒过程可用下式表示: 磷酰化胆碱酯酶 十 碘解磷定—— 磷酰化碘解磷定 十 胆碱酯酶 (酶复活)。 有机磷酸酯 (游离的) 十 碘解磷定—— 磷酰化碘解磷定 十 卤化氢。 中毒时间较长的动物，因磷酰化胆碱酯酶 老化后，也难以使胆碱酯酶复活，故应尽早给药。 第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药 [作用与应用] 肟类化合物，其季胺基团可趋向与有机磷结合的、已失去活性的磷酰化胆碱酯酶的阳离子部位，并以其亲核基团直接与胆碱酯酶的磷酰化基团结合，然后共同脱离胆碱酯酶 ，使得胆碱酯酶恢复原来状态，重新呈现活性。 对酶的复活作用，在神经肌肉接头处最为显著，可迅速制止有机磷中毒所致的肌束颤动。 凡被有机磷抑制超过36h已“老化”酶的活性，则难以使之恢复。所以应用胆碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好，而治疗慢性有机磷中毒，则无效。 第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药 [注意]