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骨髓增生异常综合征 Myelodysplastic syndrome MDS 南华大学附一医院血液科 * 历史回顾 1900年 von Leube AL发病前有一段血象异常时期 1953年 Block等发现其易发展为AL（AL前期） 1970年 Drefus等描述了伴原始细胞增多的难治性贫血 1974年 在老年人中发现了CMML 并列入白前中 1976年 FAB在巴黎推荐使用MDS 1982年 FAB在伦敦将MDS分为五型，分型的界限为骨髓及血中原始细胞的多少，对这三种病态造血作了详细的描述。 1987年 讨论MDS的MIC分类 * MDS概念 是一种造血干细胞克隆性疾病，骨髓出现病态造血，外周血细胞减少，病人主要表现为贫血，常伴有感染或（和）出血，部分病人最后发展为急性白血病。（曾有白血病前期、冒烟性白血病、难治性贫血、失利用性巨幼细胞性贫血等名称） * MDS 分类 病因分类：原发性/继发性 FAB分类： MIC分类病因分类：（形态学、免疫学、细胞遗传学） * MDS 流行病学 1986—1988天津调查其年发病率为0.23/10万（而同期的白血病年发病率为3.36/10万） 男女比例近似，CMML男多于女 大于70岁者发病率较高 年轻患者多为继发性 * MDS的FAB分类 RA：骨髓原始细胞〈5% 外周血〈1% RAS：骨髓中环状铁粒幼细胞〉全骨髓有核细胞 的15% RAEB：骨髓原始细胞5%--20%，外周血原始细 胞〈5% RAEB-T：外周血原始细胞〉5% 骨髓原始细胞 20%--30%或幼粒细胞出现Auer小体 CMML：原始细胞比例似RAEB并有少数原始单 核细胞（〈5%）血中成熟单核细胞增多 AL：骨髓原始细胞〉30% （原始细胞：原粒细胞Ⅰ型及Ⅱ型+早幼粒细胞） * 1.难治性贫血(Refractory anemia, RA) 2.环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血(Refractory anemia with ring sideroblast, RAS) 3.原始细胞增多的难治性贫血(RA with excess of blasts, RAEB) 4.5q-综合征 5.难治性血细胞减少伴有多系增生异常（refractory cytopenia with multilineage dysplasia，RCMD） 6.MDS不能分类 WHO2000年MDS分类 * MDS病因 原发性： 继发性：放/化疗（恶性病） 免疫治疗（良性病） 致癌环境（继发性白血病往往 有继发性MDS 过程） 化疗药物如烷化剂： （我国合成的乙酸吗啉） 肿瘤伴发（HD/NHL/MM） * 发病机理 克隆性病变：一个干细胞或祖细胞发生突变，并增生，此突变比正常细胞有生长优势，逐渐形成一组均一的异常细胞，有时替代正常细胞。 MDS有较高的癌基因表达 骨髓微环境改变 * 临床表现 不同的亚型，症状也轻重不同 慢性进行性贫血 出血（进展至RAEB或AML加重） 23-95% 感染（进展至RAEB或AML加重）17-87% 肝脾淋巴结肿大10-76% 其他：骨关节疼痛，CNS侵润等 * 实验室检查 血象：全血减少（50-73%）多为Hb合并WBC或PLT减少，RBC形态有异常，贫血为大细胞性，可见幼稚细胞，PLT在50*109/L左右，并有形态及功能异常 骨髓象：增生程度Ⅰ-Ⅱ级，RA及RAS红系增生亢进，RAEB-T可能粒系增多，巨核细胞一般增多 病态造血： RBC：巨幼样变及各种形态异常，可见Cabot环及H-J小体，多核红，RAS环状铁粒幼细胞〉15% WBC：原+早幼粒增加（RA中幼粒增加），可见原始细胞簇（易发展为AL）， 巨核细胞：淋巴小巨核、单圆核小巨核、多圆核巨、大单圆核巨及巨大血小板。 * RAS骨髓象 * MDS病态造血 Pelger-Hüet畸形 环形中性杆状核粒细胞 双核晚幼红细胞 * 巨核系病态造血