微小rna-16microrna-16下调表达在心肌肥厚中的作用机制分析-mechanism analysis of down-regulated expression of microrna - 16 microrna - 16 in myocardial hypertrophy.docxVIP

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2018-08-07 发布于上海
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微小rna-16microrna-16下调表达在心肌肥厚中的作用机制分析-mechanism analysis of down-regulated expression of microrna - 16 microrna - 16 in myocardial hypertrophy

目的探讨Stat3/c-Myc信号通路在调控miR-16下调表达中的作用。方法采用Westernblot方法检测肥厚的大鼠心肌组织及PE诱导肥大的大鼠心肌细胞中p-Stat3、Stat3、p-c-Myc、c-Myc蛋白水平。分别利用相应的Stat3、c-Myc抑制剂处理大鼠心肌细胞，通过荧光定量PCR检测miR-16成熟体的表达水平。结果p-Stat3、p-c-Myc蛋白水平在AAC诱导肥厚的大鼠心肌组织和PE处理的乳大鼠心肌细胞中显著上调；p-Stat3、p-c-Myc的抑制剂均能明显升高大鼠心肌细胞中miR-16表达。结论心肌肥厚时Stat3/c-Myc信号通路激活，并负调控了心肌中miR-16的表达。全文总结:本文在心肌组织和细胞水平上证实，心肌肥厚时miR-16成熟体、miR-16前体及宿主基因SMC4表达降低。增加miR-16表达可抑制PE引起的心肌细胞肥大表型，而抑制miR-16表达就可引起心肌细胞出现肥大表型。荧光定量PCR和Westernblot结果证实，miR-16可在转录后水平调控CCND1、CCND2和CCNE1的表达。在心肌肥厚时，Stat3/c-Myc信号通路激活并调控了miR-16的表达下调。miR-16表达降低解除了对细胞周期蛋白CCND1、CCND2和CCNE1的抑制作用，进一步使CCND1、CCND2和CCNE1作用增强，促进心肌细胞G1/S期转化和心肌细胞肥大。本文研究结果提示，miR-16可能是进行心肌肥厚治疗研究的重要靶点。关键词心肌肥厚；微小RNA；微小RNA-16；细胞周期蛋白ABSTRACTCardiachypertrophyisoneofcommoncardiovasculardisease.Itisaveryimportantpartofmyocardialremodeling.Theterminalofcardiachypertrophyoftenendswithheartfailureorsuddendeath,leadingtoahighmortalityofCardiachypertrophy.Ithasbeenconfirmedthattheoccurrenceofcardiachypertrophyissignificantlyassociatedwithmanysignalingpathways,suchasregulationprocessofthecellcycleandthecalciumsignalingrelatedmechanisms.Themolecularmechanismsofcardiachypertrophyisquitecomplex,thus,itisparticularlyimportanttodefinethetransformationprocessofthecardiachypertrophytoheartfailure.MicroRNA(miRNA)isanextensiveclassofendogenousnon-codingsmallsinglestrandRNAmoleculewhichlengthisabout2l-23ribonucleotide.Thoughaffectingitstargetgenes,miRNAhasinvolvedinregulatingthebodysgrowth,developmentanddifferentiationprocess,aswellasthepathologyofthediseaseprocess.IthasbeendemonstratedthatmiRNAsplayanimportantroleinthedevelopmentandprogressionofdiseasesinmultipleareas,suchasoncology,cardiovascularandnervoussystem.NodoubtthatresearchershavedonelotsofeffortstodiscovertheroleofmiRNAsintheprocessofcardiachypertrophy,andtheyhaveconfirmedtheimportantfunctionofsomekindofmiRNAsinthedynamicprocessofcardiachypertrophy.MicroRNA-16(miR-16)isoneofthehotspotsofthetumorresearch.Down-regulationoftheexpressioninpatientswithchroniclymphocyticleukemiahasmademiR-16actasthe