相同强度不同时间的游泳运动对小鼠骨骼肌cpt 1表达的影响-effects of swimming exercise of the same intensity and different time on cpt 1 expression in skeletal muscle of mice.docxVIP

相同强度不同时间的游泳运动对小鼠骨筋肌.G PT-l表达的影响 异构体在大多数组织中表达水平极低，其功能尚不清楚。 CPT-I在哺乳动物中至少有两 种亚型;肝型 (CPT-Iα) 和肌型 (CPT-I?) .两者 氨基酸序列同源性高达 62%例。人类的 CPT-Ia.和CPT-Iβ 分别位于染色体 22q和 l lq. 因此两者是不同基因编码的不同 蛋白。 CPT-Ia.主要在肝脏、心脏及膜岛中 表达:饵锵肌中不含 CPT-Ia. CPT-I?仅表达在心脏、肌肉和串丸和脂肪组织中， 通过克隆并且测序大鼠和人类 的CPT-IacDNAs和CPT-I?cDNAs. 证明CPT-Ia蛋 白编码具有773个氨基酸残基，大鼠和人类 CPT-Iα氨基酸在核酸水平上街 82%同 源性. CPT-I?的蛋白编码具有772个氨基酸，大鼠CPT-I?与CPT-Iα，氨基酸序列有 很高的同源性 。人类和大鼠心肌均表达 CPT-Ia和CPT-I?. 伺在骨髓肌和脂肪组 织中中仅有CPT-I?的表达。 CPT-I在线粒体外膜胞浆面上有两个重要暴露位点 [10]: 一个是丙二酸单酷辅 酶A结合位点，另一个为催化位点。 CPT-Ia和CPT-I?分别与C阿-II的虱基酸序列 进行同源饨比枝，发现 N端均存在 ]24个氨基酸的保守序列。据此可以推断 CPT-I 的敏感位点就存在于N端的 124个氨基酸残基内，这段序列包含一段引导序列， 囱内膜间隙导向序列和跨越外膜 P终止转运疏水功能域序列组成，前者有利于该 蛋白在外膜的嵌入，后者是两个 2030个氨基酸组成的结构域，在成熟的蛋白 上也布在.由于该保守序列具有相似的疏水性和 二级结构.因此，推测 CPT-Ia 和CPT-I?在膜上有相似的空间构象。 2.3 CPT- 1的活性调节 依赖malony l -CoA对CPT-I 的调节 AMPK-ACC-malonyl-CoA轴调节机制 AMPK是一个分布广泛、具有多重作用底物的丝氨酸/苏氨酸蛋白撇酶，参 与细胞对营弊和环境变化的适应过程 ，在细胞能盘缺乏的状态下被撤活，被称 为能量感受器 [11]。八MPK是一个异源三聚体蛋白，由 一个催化亚基〈 α) 和两 个调节亚基 C?和y) 组成。各个亚单位受不同的基因调控 ，在目前己去n基因序列 的真核生物中均含有这三个亚单位，三个亚单位均为 AMPK活性所必馆 .α亚单 位是激酶的主要催化部位，负责将 ATP的磷酸传递至目的蛋白，其含有两个功能 区; N末端是催化核心部位 .C末端主要负责活性调节以及与其它亚单位的联系. 论文随机验证编号: BT63251 1272570 - 5 - - - 6- 相同强度不同时间的游泳运动对小鼠骨锵肌 GPT-l表达的影响 Y 亚单位有四个串行重复的 CBS区域，可能与AMPK连接AMP有关。 p亚单位相当于 一个支架[l2]，α和Y亚单位分别镶嵌或锚在 p亚单位的KIS和ASC区域， ?和γ亚单 位是该酶的调节成分。 应用免疫沉淀结合活性测定发现 αl在哺乳动物组织中分布较为广泛， α2在 心脏，肝脏和骨髓肌表达较高，骨髓肌含有 α1和α2两种异构体，但以 α2为主， 占80%。α1亚基主要表达在I型肌纤维。小鼠，大鼠和人 AMPKγ亚单位cDNA和 蛋白质氨基酸序列有 96%同源性，说明该基因高度保守 [12J o AMPK在不同组织细 胞中，构成复合体的亚单位不同，可能与人 MPK调节不同的下游靶蛋白有关。 AMPK主要受ATP / AMPb 率的调节，还有很多因素可以激活哺乳动物细胞 AMPK ，这些因素主要与增加细胞ATP消耗和抑制ATP产生有关。如缺氧，缺血及 葡萄糖缺乏等，运动，多肤激素一一瘦素 (leptin )和脂联索 Cadiponectin) 等也可 激活AMPK 。 丙二酸单酌辅酶A对Carnitine Octanoyltransferase 肉毒辛歌基转移酶 (COT) 和Carnitine Palmitoyltransferase 1 肉毒碱棕榈酷转移酶 (CPT-I)有抑制作用，而 CPT-lI和carnitine acetyltransferase 肉毒碱乙酷转移酶 (CAT) 不受丙二百先辅酶的调 控[坷。丙二酸单酌辅酶 A是脂代谢调节器，它的功能不受肝脏中脂肪酸氧化和合 成的抑制。同时也在其它组织中调节脂肪酸 P一氧化，如l在心脏、骨髓肌及。细 胞[13)。肝脏中膜岛素/糖原比例降低可以抑制丙二酸单酌辅酶A 的活性和脂肪酸 氧化通道。相反，膜岛素/糖原比例升高，丙 二酸单酷辅酶A浓度增高，随后 P氧 化降低。在大鼠的心脏中，膜岛素/糖原升高，丙二酸单酷辅酶 A浓度升高伴随 着棕