2,3吲哚醌在大鼠体内药代动力学研究.docVIP

2,3-吲哚醌在大鼠体内的药代动力学研究 　　【摘要】 目的 考察单次静脉注射和口服给予大鼠2,3-吲哚醌后的药代动力学,为该药的新药开发提供依据。方法 大鼠给药后经眼眶静脉采大约0.25 ml血液，采集时间点为：给予受试物前(0 hr)和给予受试物后 5、15、30 min、1、2、4、6、8 h和24 h。血液样本采集后置于冰上，并立即取出50 μl全血采用甲醇蛋白沉淀进行预处理，奎硫平作为内标。预处理后样品采用LC/MS/MS法进行测定，并用药动学处理软件WinNonlin 5.2采用非房室模型计算相关药代动力学参数。结果 Sprague Dawley大鼠静脉注射和口服两种制剂的药动学参数(平均值±标准偏差)如下。静脉注射：T??max为(0.83±0.29)hr，C??max为(141.53±10.99)μg/L，t??1/2为(1.68±0.84)hr，AUC??0-t为(1068.15±389.06)μg/hr/L，AUC??0-∞为(1211.19±469.18)μg#8226;hr/L， Vz为(4.13±1.41)L/kg，CLz为(1.89±0.94)L/hr/kg；口服：T??max为(0.05±0.00)hr，C??max为(1725.53±469.70)ng/ml，t??1/2为(4.21±2.78)hr，AUC??0-t为(7711.21±2533.