PTPN22和转录因子FOXP3基因多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性关联性分析.docVIP

PTPN22和转录因子FOXP3基因多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性关联性分析 　　[摘要] 目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶22（PTPN22）和转录因子FOXP3基因多态性与系统性红斑狼疮（SLE）遗传易感性的关联性。 方法 选取2013年1～6月我院收治的系统性红斑狼疮患者80例为研究组，选取同期健康体检人员80例为对照组，对比两组研究对象的PTPN22和转录因子FOXP3基因多态性。 结果 FOXP3位点基因频率在两组研究对象当中的分布存在明显区别（P0.05）。 结论 FOXP3基因-2383C/T的多态性同SLE发生发展之间存在显著的关联性，并且-2383T基因可能是该病重要的遗传易感基因，同时PTPN22基因位点1858C/1858T以及-1123G/C同SLE发病无明显关联性。 　　[关键词] PTPN22；转录因子FOXP3；基因多态性；系统性红斑狼疮；遗传易感性 　　[中图分类号] R593.241 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）05-0001-04 　　系统性红斑狼疮（SLE）属于免疫性疾病的一种，主要特点是免疫物沉积到皮肤、肾脏、神经系统以及血管当中，导致炎症以及坏死问题[1]。研究人员发现SLE患者的T细胞存在调节障碍并且合并有免疫功能方面的紊乱。这些免疫缺陷与患者T细胞功能以及数量方面的障碍存在联系[2]。FOXP3是T细胞的重要转录因子，在SLE的发生以及发展过程当中可能发挥重要影响。FOXP3基因在X染色体，分子生物学的研究结果显示FOXP3基因有着多态性，与多种免疫性疾病存在联系[3]。蛋白酪氨酸磷酸酶22（PTPN22）是近年来受到研究人员高度重视的免疫疾病基因，编码在T细胞传导途径当中，通过脱磷酸化作用影响T细胞的转导，从而抑制免疫性疾病出现[4]。本研究分析PTPN22以及FOXP3基因多态性与SLE之间的关系，从而为分析系统性红斑狼疮遗传易感性提供依据。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 　　选取2013年1～6月我院收治的系统性红斑狼疮患者80例为研究组，男16例，女64例，年龄22～45岁，平均（35.1±2.6）岁，所有患者均符合美国风湿病协会的SLE诊断标准。选取同期健康体检人员80例为对照组，男18例，女62例，年龄23～44岁，平均（35.3±2.9）岁。两组患者的一般资料有可比性（P0.05），本研究得到医院伦理委员会批准，患者知情同意。 　　1.2方法 　　1.2.1 PTPN22检验方法 采集患者的静脉血5 mL，EDTA抗凝之后，使用碘化钠法提取基因组DNA后保存备用。根据GenBank序列设计2对引物，特异性扩增FOXP3基因当中包含-3281C/3281A的DNA片段，取扩增产物2 L，37℃条件下孵育2 h，反应终止之后EB染色，染色之后使用凝胶成像判断结果[5]。 　　1.2.2 转录因子FOXP3检验方法 采集患者的静脉血5 mL，EDTA（乙二胺四乙酸二钠盐）抗凝之后使用蛋白酶抽提法提取DNA，使用DNA电泳法以及紫外分光法定量定性检测之后保存备用。电泳酶切反应1858C/1858T位点的基因扩增产物，消毒双蒸水2 h之后存储在37℃的水浴箱过夜，酶切后产物进行凝胶电泳分析，电泳之后将凝胶放到EB液当中染色1 h之后观察拍照[6]（封三图1）。 　　1.3统计学方法 　　读取个体样本之后计算基因型以及等位基因频率，确认是否符合平衡定律，对等位基因频率以及多态性位点的基因型频率进行检验[7]，数据用SPSS18.0软件分析，计数资料采用χ2检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1两组患者FOXP3基因多态性分布频率比较 　　FOXP3位点基因频率在两组研究对象当中的分布存在明显差异（P0.05），见表1。 　　2.2两组患者FOXP3基因单倍型分布频率比较 　　FOXP3基因-2383C/T同-3281C/A存在连锁不平衡，-2383T/-3281A的单倍型携带者明显加大SLE发病的风险（P0.05），见表2。 　　2.3?勺?PTPN22基因启动子-1123G/CSNP位点的等位基因以及基因型分布频率比较 　　PTPN22基因启动子区域-1123G/CSNP在各组内男女之间三种基因型频率分布无明显差异（P0.05），C等位基因的分布及CC基因型的频率在研究组和对照组之间分布也无明显差异（P0.05），见表3。 　　3 讨论 　　系统性红斑狼疮是各种因素联合作用诱发的一种免疫功能失调疾病，当前情况下人们对该病的致病因素尚未完全明确，但是研究人员普遍认为细胞免疫功能在SLE的发病过程当中有不容忽视的影响。SLE患者的β细胞功能活化同时大量产生自身抗体，似乎SL