p38MAPK与七氟醚心肌保护作用关系研究进展.docVIP

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p38MAPK与七氟醚心肌保护作用关系研究进展

p38MAPK与七氟醚心肌保护作用关系研究进展   [摘要] 近年来七氟醚是临床麻醉中应用较广泛的吸入麻醉药,越来越多的研究证实,临床麻醉浓度的七氟醚对心肌具有保护作用,而其发挥心肌保护作用的机制可能与多种细胞内信号转导通路相关。目前研究发现,蛋白激酶C(PKC)通路、酪氨酸蛋白激酶(PTK)通路及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路参与七氟醚保护心肌的信息传递,而p38 MAPK作为MAPK的重要信号通路,在细胞增殖与分化、细胞凋亡、新陈代谢和应激反应等方面有着重要的作用,成为近年来发现的另一心肌保护信号通路。本文对p38 MAPK与七氟醚的心肌保护作用关系的研究进展进行综述。   [关键词] p38 丝裂原活化蛋白激酶;七氟醚;心肌保护;研究进展   [中图分类号] R542.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)03(c)-0022-03   [Abstract] As a volatile anesthetic,sevoflurane has been available for clinical anesthesia in recent years,and it has been previously demonstrated that sevoflurane at the concentration of clinical anesthesia exerts cardioprotective effect against myocardial injury.And the myocardial protection mechanism of sevoflurane may be correlation with a variety of intracellular signal transduction pathways,including protein kinase C(PKC),protein tyrosine kinase(PTK) and mitogen-activated protein kinase(MAPK) pathway.p38 MAPK,as an important MAPK signaling pathway,plays an important role in cell proliferation and differentiation,apoptosis,metabolism and stress reaction,and has been another myocardial protection signal pathway.This review will summarize the relationship between p38 MAPK and myocardial protection of sevoflurane.   [Key words] p38 MAPK;Sevoflurane;Myocardial protection;Research progress   目前心血管疾病仍然是全球引发死亡的最大原因[1],因此,有关心肌保护作用的药物及干预措施的研究已成为近年来研究的重点,如阿片类药物、亚致死性缺血及吸入麻醉药[2]。七氟醚是目前临床麻醉中应用较广泛的吸入麻醉药,具有诱导迅速、苏醒快、呼吸道刺激小、麻醉深度易于调节等优点[3]。临床麻醉浓度的七氟醚可优先增加冠状动脉侧支血管的血流量,增加冠状动脉储备,能明显改善缺血后心肌收缩力,减轻心肌缺血缺氧性损伤,具有确切的心肌保护作用。目前已经证实,七氟醚可通过多种细胞内信号转导通路发挥保护心肌的作用,如蛋白激酶C(PKC)通路、酪氨酸蛋白激酶(PTK)通路及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路等均参与七氟醚保护心肌的信息传递[4]。p38 MAPK是MAPK重要的信号通路之一,可调控包括炎症反应、细胞应激、细胞周期、细胞凋亡、分化和衰老等生理及病理过程中细胞内应答反应,从而对缺血再灌注心肌有保护作用。因此进一步探索p38 MAPK在七氟醚心肌保护中的作用机制,为七氟醚更广泛地应用于临床提供依据。   1 p38 MAPK概述   MAPK是广泛分布于细胞内的丝氨酸/苏氨酸MARK,其活化可使下游分子磷酸化,如膜蛋白、胞浆蛋白及核蛋白[5-6],参与调控基因表达,细胞分裂、存活、凋亡、代谢、分化和迁移等信号通路[7-8]。MAPK家族主要包含3种激酶:细胞外调节蛋白激酶(ERK)、C-jun氨基末端激酶(JNK)、p38 MAPK。p38 MAPK在细胞应激反应中起关键作用,目前已发现p38 MAPK包含4种异构体,p38α、p38β、p38γ、p38δ,不同亚型的p38 MA

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