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  • 2018-08-11 发布于福建
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FMR1基因敲除鼠海马抑制性神经元表达改变研究.doc

FMR1基因敲除鼠海马抑制性神经元表达改变研究

FMR1基因敲除鼠海马抑制性神经元表达改变研究   摘要:目的: 探讨抑制性神经元的表达改变在FMR1基因敲除鼠癫痫发病机制的作用。方法:应用免疫组织化学染色检测2 周龄FMR1基因敲除型(KO)和同龄野生型(WT)小鼠海马抑制性神经元数目(Glutamic acid decarboxylase (GAD) and parvalbumin(PV)阳性神经元);应用Western blot法检测上述小鼠海马组织GAD和PV的含量。结果:FMR1 KO鼠和WT鼠海马GAD神经元数目的比较:FMR1 KO鼠海马GAD神经元81±20.134,WT鼠96.11±15.186,差异具有统计学意义(P=0.006);CA1区FMR1 KO鼠33.24±7.710,WT鼠40.59±5.738,差异具有统计学意义(P=0.001);CA3区FMR1 KO鼠30.94±11.028,WT鼠36.06±6.432差异具有统计学意义(P=0.041);DG区FMR1 KO鼠17.82±5.703, WT鼠21.44±3.245,差异不具有统计学意义(P=0.0669); FMR1 KO鼠和WT鼠的GAD65.67的蛋白水平的比较,GAD65: t=5.152,P=0.000;GAD67: t=4.723,P=0.000, FMR1 KO鼠的GAD65.67的蛋白水平均高于WT鼠。FMR1 KO鼠和WT鼠海马PV阳性神经元数目的比较:FMR1 KO鼠和WT鼠海马GAD神经元数目的比较:FMR1 KO鼠海马PV阳性神经元77±16.321,WT鼠90.13±13.126,差异具有统计学意义(P=0.005);CA1区FMR1 KO鼠24.13±6.635,WT鼠35.63±6.635,差异具有统计学意义(P=0.002);CA3区FMR1 KO鼠25.94±9.123,WT鼠30.12±5.357差异具有统计学意义(P=0.038);DG区FMR1 KO鼠14.73±4.473, WT鼠16.12±3.149,差异不具有统计学意义(P=0.068); KO小鼠海马中PV表达量分别较WT小鼠减少,KO鼠0.132±0.011,WT鼠0.155±0.013,差异有统计学意义(P=0.0386)。结论:FMR-1KO小鼠海马抑制性神经元数目的减少以及PV蛋白表达减低,可能是诱发该种小鼠癫痫发病率高重要原因。KO鼠GAD表达增高,考虑和KO鼠代偿性增高有关。   关键词 :脆性X综合征;抑制性神经元;癫痫;谷氨酸脱羧酶; 小白蛋白   中图分类号:R54 文献标识码: A 文章编号:   深圳市科技计划项目 项目编号 201303187 FMR1基因敲除鼠PV阳性神经元变化及其癫痫发病机制的研究   Abstract : Objective.This study focused on the expression differences of Glutamic acid decarboxylase (GAD) and parvalbumin(PV) expression between FMR1KO and wild-type (WT) mice in hippocampus. Methods. 2 weeks mice were randomly obtained for immunohistochemistry and Western blotting to detect the expression.Results Number of GAD interneurons in hippocampus : FMR1 KO mice81±20.134,WT mice 96.11±15.186 (P=0.006); CA1: FMR1 KO mice33.24±7.710, WT mice 40.59±5.738(P=0.001); CA3: FMR1 KO mice 30.94±11.028,WT mice 36.06±6.432 (P=0.041); DG: FMR1 KO mice 17.82±5.703, WT mice 21.44±3.245 (P=0.0669); The expressions of GAD65 and GAD67 were significantly increased in the hippocampus tissues in FMR-1KO when compaired to that in WT mice (P=0.000).Number of parvalbumin(PV)-expressing interneuron in hippocampus : FMR1 KO mice 77±16.321,WT mi

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