α―硫辛酸对2型糖尿病认知功能障碍患者血清同型半胱氨酸影响及机制探讨.docVIP

α―硫辛酸对2型糖尿病认知功能障碍患者血清同型半胱氨酸影响及机制探讨 　　【摘要】 目的：探讨α-硫辛酸对2型糖尿病认知功能障碍患者血清同型半胱氨酸（Hcy）的影响及可能机制。方法：根据简易精神状态量表（MMSE）将2型糖尿病患者分为认知功能障碍组（CI组）35例及无认知功能障碍组（NCI组）35例。同时选取正常对照组（NC组）35例。CI组及NCI组给予α-硫辛酸治疗2周，NC组给予生理盐水对照。检测治疗前后各组的Hcy水平。结果：CI组及NCI组的Hcy水平较NCI组均明显升高，且CI组高于NCI组（P0.05）。结论：高Hcy血症可加重糖尿病认知功能障碍，α-硫辛酸有预防和治疗的作用。 　　【关键词】 α-硫辛酸； 2型糖尿病； 认知功能障碍； 同型半胱氨酸 　　近年来由糖尿病引起的中枢神经系统损害受到人们的重视，研究者们力求探究其发病机制及防治措施。其中糖尿病认知功能障碍成为研究热点。糖尿病与大脑老化、痴呆有许多共同的发病机制，它是老年性痴呆的独立的危险因素[1]。大量研究证明，高同型半胱氨酸血症是痴呆和Alzheimer病（AD）的独立危险因素[2]。α-硫辛酸（α-lipoic acid，α-LA）作为一种抗氧化剂，可通过直接清除体内自由基发挥其抗氧化作用。本研究通过观察α-LA治疗后同型半胱氨酸（Hcy）水平的变化，探讨糖尿病认知功能障碍的可能机制。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 按2013年中国糖尿病治疗专家共识T2DM诊断标准，选取本院内分泌科住院的T2DM患者70例，根据简易精神状态量表（MMSE）将其分为认知功能障碍组（CI组）35例及无认知功能障碍组（NCI组）35例。选取同期门诊体检者35例作为对照组（NC组），经葡萄糖耐量试验（OGTT）排除糖尿病、糖耐量低减和空腹葡萄糖受损者。所有受试者均无甲减、肝、肾、骨关节病、肿瘤及精神类疾病史，并了解受教育年限及职业。脑血管病变等的发生情况为：CI组8例，NCI组9例，NC组7例，其发生率在各组间的分布相似。三组患者的性别、年龄、受教育年限比较差异均无统计学意义（P0.05），CI组及NCI组DM病程、FBG及HbA1c比较差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 方法 采用MMSE对入选患者进行认知功能的评估，分为CI组及NCI组。NC组为健康对照组，同时经过MMSE筛查无认知障碍。所有对象均过夜禁食12 h，于次日清晨空腹采取肘静脉血6 mL，测定血清Hcy、FBG、HbA1c。采用免疫比浊法测定Hcy，采用高效液相色谱法测定HbA1c。本研究将高Hcy血症范围定为20 ?mol/L。CI组及NCI组分别给予α-硫辛酸（亚宝药业太原制药有限公司，生产批号：130923A）600 mg，加入0.9%生理盐水250 mL避光静脉滴注，1次/d。NC组给予生理盐水对照。2周后再次抽血检测血清Hcy。 　　1.3 统计学处理 应用SPSS 12.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，组内比较采用两样本t检验，组间比较采用方差分析，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　各组血清Hcy的比较 治疗前，CI组及NCI组的血清Hcy水平较NCI组均明显升高，且CI组高于NCI组，差异有统计学意义（P0.05）。NC组无明显变化。 　　3 讨论 　　糖尿病在全球的发病率呈逐年上升趋势，尤其是发展中国家，其引起的急慢性并发症给患者带来了沉重的负担和不可逆的身心损害，致残致死率亦呈逐年增加。在其中枢神经系统并发症中，临床医生对糖尿病性昏迷认识和接触较多，但糖尿病引起的认知功能障碍也是糖尿病中枢神经系统的慢性并发症之一。其发病隐匿，容易被其他病情掩盖，在临床上不容易发现和诊断。其发病机制也比较复杂，目前已有研究证明，其不仅与高糖毒性及血糖波动有关，还与血管损伤、神经递质代谢紊乱、氧化应激等直接或间接作用有关[3]。 　　认知功能属于大脑皮质的高级活动范畴，包括感觉、知觉、注意、记忆、理解和智能等。认知障碍包括注意障碍、记忆障碍、抽象思维障碍、信息整合障碍。糖尿病认知障碍的主要表现可概括为学习能力下降、记忆功能减退、语言、理解、判断等能力受影响，可伴有神情淡漠、表情呆滞、反应迟钝，严重者生活不能自理。其中学习记忆障碍是糖尿病中枢神经系统并发症的主要表现[4]。相关研究表明，神经心理或是神经电生理研究结果均提示，糖尿病患者存在广泛皮质神经功能障碍。 　　其发病机制考虑为：（1）高血糖时糖代谢异常，神经递质如乙酰胆碱、神经肽Y、P物质、脑啡肽、生长抑素和血管活性肠肽发生改变，线粒体功能障碍，并进一步激活凋亡相关蛋白caspase-3，从而引起神经细胞凋亡；醛糖还原酶活性显著增高，使过多的山梨醇在体