JLN综合征中国家系研究新发现KCNE1基因错义突变.docVIP

JLN综合征中国家系研究新发现KCNE1基因错义突变 　　【摘要】 目的：对伴发室性心律失常电风暴的Jervell-Lange-Nielsen综合征（JLNS）（先天性QT间期延长综合征伴先天性耳聋亚型）一家系进行基因突变检测，以期发现中国人特有的基因突变。方法：采用聚合酶链反应（PCR）及DNA直接测序法对JLNS一家系进行KCNE1检测。结果：先证者及7位家系成员的KCNE1基因的第112位外显子发现一错义突变：A→G，致丝氨酸密码子（AGT）变成甘氨酸密码子（GGT）。结论：JLNS可由KCNE1基因的突变引起，KCNE1基因第112位A→G错义突变是首次发现的中国JLNS的突变基因及位点。 　　【关键词】 QT延长综合征； 基因； 突变 　　Newly Discovered Missense Mutation of KCNE1 Gene in Chinese Family Study of JLN Syndrome/DING Xuanyi，DING Chandong，YANG Erli，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：139-142 　　【Abstract】 Objective：To detected gene mutation in Chinese family with Jervell-Lange-Nielsen syndrome（JLNS） associated with electrical storm of ventricular arrhythmia（congenital long QT syndrome with congenital deafness subtype），in order to find a specific gene mutation in Chinese.Method：Polymerase chain reaction（PCR） and direct sequencing of DNA were used to detect KCNE1 in a family of JLNS.Result：A missense mutation was found in the 112nd exons of the KCNE1 gene of the proband and 7 members of family：A→G，causing serine codon（AGT） to turn into glycine codon（GGT）.Novel heterozygous mutation in the exon 112 of KCNE1 was identified in proband and 7 of 9 her relatives，nucleotide A was replaced by G，which led to change of amino acid.Conclusion：JLNS can be caused by the mutation of the KCNE1 gene，and the A to G missense mutation of the 112nd gene of the KCNE1 gene is the first found mutation gene and site of the Chinese JLNS. 　　【Key words】 Long QT syndrome； Genes； Mutation 　　First-author’s address：Hefei No.1 Middle School，Hefei 230601，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.038 　　先天性QT间期延长综合征（long QT syndrome，LQTS）是一种家族遗传性疾病，临床表现为QTc间期异常延长、反复发作致命性心律失常导致晕厥甚至猝死，同时伴有或不伴有先天性耳聋，并且称伴有先天性耳聋的为Jervell-Lange-Nielsen综合征（JLNS），不伴先天性耳聋的称Romano-Ward综合征（RWS）。其中，JLNS是较RWS更为罕见的类型[发病率（1～6）∶1 000 000]，JLNS患者发生晕厥和猝死等恶性事件的概率也更高[1-2]。由于JLNS是罕发疾病，目前国内外深入研究较少，国外先前研究发现JLNS发病与KCNQ1或KCNE1基因突变有关，但国内研究仅有KCNQ1基因突变的病例报道[3-5]。安徽医科大学第二附属医院收住了一例发作室性心律失常电风暴（24 h内发生2次以上室性心动过速或心室颤动）的JLNS患者，急诊