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PHAHs作用机理研究 　　【摘要】：多卤代芳烃(PHAHs)对实验动物有致畸、致突变、致癌等毒性，是公认的人类可能致癌物，并有肝毒性、免疫毒性、发育毒性、甲状腺毒性及卟啉诱生等多种毒性作用，其免疫毒性的研究是目前研究的重点。 　　【关键词】：多卤代芳烃; 免疫毒性 　　中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1002-6908(2008)0720010-01 　　 　　多卤代芳烃化合物可作用于免疫系统的各方面从而引起免疫功能失调，在实验动物、野生动物及人类的研究中均表现了不同的免疫毒性作用。多卤代芳烃化合物由于性质稳定，被广泛应用于电容器、塑料、油漆、油墨、无碳纸、除草剂素等的生产中，并可通过各种途径进入水、大气和土壤中。由于PHAHs性质稳定，极难降解，仅极少数可通过生物作用及光解作用降解， 故在环境中可长期存在，并通过食物链进行浓缩，最后进入人体并在体内蓄积。其在乳汁中的含量较大，可通过乳汁传递从而引起婴幼儿的超常量蓄积。PHAHs对实验动物有致畸、致突变、致癌等毒性，是公认的人类可能致癌物，并有肝毒性、免疫毒性、发育毒性、甲状腺毒性及卟啉诱生等多种毒性作用，其免疫毒性的研究是目前研究的重点。 　　 　　1. 多卤代芳烃化合物对实验动物的免疫毒性研究 　　 　　多卤代芳烃化合物对动物的免疫毒性，包括免疫抑制及免疫增强两种效应，且多以前者为主。两种免疫毒性均具年龄关系，在各种实验动物中，出生前受多卤代芳烃化合物作用产生的免疫毒性比成年后接受同剂量的多卤代芳烃化合物免疫毒性强。多卤代芳烃化合物可作用于免疫系统的各个方面，具有不同的毒性表现形式。主要表现为： 　　1.1 免疫抑制作用 　　（1） 免疫系统的组织学改变：胸腺萎缩是多卤代芳烃化合物免疫抑制作用的特征性改变之一，胸腺萎缩的基本组织学改变是皮层淋巴细胞死亡和枯竭。 　　（2） 细胞免疫的改变：多卤代芳烃化合物对细胞介导的免疫反应的抑制有剂量-反应关系。多卤代芳烃化合物对迟发性超敏反应的抑制是细胞免疫抑制的特征改变。 　　（3） 抗体介导的免疫反应的改变：受免疫抑制作用影响，抗体介导的免疫反应亦在多卤代芳烃化合物作用下降低。主要表现在自然抗体的产生及对免疫物的抗体反应受抑制。 　　（4） 非特异性免疫功能的改变：由于免疫抑制作用，多卤代芳烃化合物可降低实验动物的非特异性免疫机能，主要是对微生物、肿瘤等的感染抵抗力降低，NK细胞功能降低。 　　1.2 免疫增强作用 　　六氯苯对大鼠有特殊的免疫增强作用，对小鼠则表现为免疫抑制作用。主要的免疫增强毒性表现为脾、淋巴等免疫器官重量增加，生发中心和淋巴细胞增加，细胞免疫中的迟发型超敏反应增强，抗体IgM生成增加，抗体介导的免疫反应增强，肺NK细胞活性下降。近期的研究表明HCB对大鼠的免疫刺激作用与其引发的自身免疫反应有关。Van loveren等将Lewis大鼠暴露于HCB后再用福氏完全佐剂致敏（可引起佐剂性关节炎）或加纳猪鞘磷脂致敏后（可引起实验性致敏性脑脊髓炎）可明显产生自身免疫疾病，但对致敏性脑脊髓炎反应明显加强，对佐剂性关节炎损害强烈抑制可见HCB不仅有一般的免疫抑制毒性，其免疫增强毒性对实验动物自身免疫疾病的发生有重要影响。 　　 　　2. 多卤代芳烃化合物对野生动物的免疫毒性 　　 　　在自然中，多卤代芳烃化合物多以微量或限量的形式存在，并可通过食物链进行富集，故在食物链的较高级生物中多卤代芳烃化合物的蓄积量较高。对野生生物体内多卤代芳烃化合物的免疫研究以水生哺乳动物及以食鱼及水生生物的水鸟为主要研究对象，对多卤代芳烃化合物的免疫毒性的关注起于对较大规模的水生哺乳动物及鸟类死亡事件而引起的。如Ross等人对海岸海豹进行了半现场研究。他们首先证实通常的免疫功能检验可以成功地运用于海豹的研究，并得到了相关的生物资料。接着对海豹进行了捕获后喂养研究，以利于控制可影响免疫功能的各种外来影响。从一个相对污染低的区域捕获的海豹在喂养试验前有一年的适应期。结果表明经4～6月喂养后，海豹外周单核细胞对抗YAC-1肿瘤的自然细胞毒性下降，病毒特异的免疫反应受损，如刀豆素A，植物血球凝集素（PHA）和美洲商陆抗原（PWM）等介导的T淋巴细胞增殖反应在喂养6～10月后下降，而脂多糖（LPS）介导的反应未受影响，混合淋巴细胞反应（MLR）受损，迟发型超敏反应（DTH）亦受损，表明受试动物的免疫系统对外来物的防御反应已受损。为确定在海豹禁食期间体内脂肪化合物的变化是否会对海豹造成附加的免疫毒性，Ross等人还进行了15天的禁食试验，结果表明，尽管PCBs、DDT及其他污染物的血清浓度有显著的波动，并未检测到污染物介导的免疫功能的改变。可与Ah结合的多卤代芳烃化合物的血清浓度大多保持相对不变，提示慢