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n3多不饱和脂肪酸在心血管疾病中应用 　　n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）是鱼油的主要成分，近年来大量的动物实验、基因学、病理学、病因学、流行病学和临床研究发现， n-3 PUFA不仅降低血甘油三酯水平，还可明显降低心血管疾病死亡和心源性猝死，降低冠脉事件。因此，2002年美国心脏协会（AHA）建议将补充n-3 PUFA作为冠心病二级预防治疗的一部分。美国胆固醇教育计划（NCEP）ATPⅢ、2007 ESC/ESH高血压治疗指南、2007 ACC/AHA 急性ST段抬高心肌梗死治疗指南更新版和2007中国血脂异常防治指南均建议n-3 PUFA可用于治疗高甘油三酯血症。 　　鱼油中含有多种脂肪酸，其中只有n-3PUFA被证明具有心血管保护作用和降脂作用。很多医生将鱼油看做一种保健品，但实际上n-3 PUFA不仅仅是一种保健品，更是一种冠心病二级预防的有效药物。本文通过阐述n-3 PUFA的生理功能及相关临床研究，目的使我国医生了解n-3 PUFA，推动该药在临床的应用，为中国心脏病患者造福。 　　 　　 n-3 PUFA的构成和生理功能 　　 　　n-3 PUFA的构成 n-3 PUFA是包含多个双键的多不饱和脂肪酸，因为第一个双键出现在碳链甲基端的第3位，所以称之为n-3脂肪酸，也叫ω-3脂肪酸。 　　n-3 PUFA主要有如下几种成分构成：α-亚麻酸（ALA）、二十碳烷酸五烯酸（EPA）和二十碳六烯酸（DHA)。 　　ALA多来自植物油，如亚麻籽、胡桃仁及其种子油；EPA和DHA主要来自鱼油。这些成分只能从食物中摄取，体内不能合成，因此被称为“必需” 脂肪酸（EFA）。多个研究认为，n-3 PUFA对健康的益处主要来自EPA和DHA。 　　 　　n-3 PUFA对心血管系统的作用 　　 　　降低心血管死亡和心源性猝死 近年来大量的基础研究、流行病学和临床研究显示，长期服用n-3 PUFA（主要成分EPA和DHA）可预防心源性猝死，降低冠状动脉疾病患者的死亡率。 　　基础研究证据 鱼油具有抗心律失常作用，是在20世纪70年代中期由Gudbjarnason和Hallgrimsson等提出。Murnaghan等给兔子n-3 PUFA后其发生心律失常的阈值提高。Leaf等制作犬梗死模型，再附加缺血负荷可发生心室颤动，如提前静脉给予n-3 PUFA，附加缺血负荷则不能造成心室颤动。 　　将10 μM的 EPA加入培养的乳鼠心肌细胞外液中，2～5分钟即可延长心肌细胞的自发兴奋间期（从525毫秒延长到1 255 毫秒，P0.05）、增加动作电位阈值和膜电位负值，减少了心肌细胞自发动作电位的发生和减慢了4相自动除极的形成，而饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸则无此类似作用。 　　n-3 PUFA的抗心律失常作用具有离子通道基础。研究显示，EPA和DHA可呈剂量、时间和电压依赖性抑制心肌细胞钠电流，通过延长钠通道失活和相对不应期完成；同时可抑制心肌细胞钙电流的释放，使肌浆网钙释放减少，胞浆内钙离子浓度降低，减少细胞钙超载。综合作用使心肌细胞静息或舒张电势变得更负，快钠通道开放的阈值电位变得更正，诱发动作电位的去极化电刺激需增加约50%，心肌细胞的相对不应期明显延长，心电周期的4相明显延长近150%，总的不应期延长约3倍，从而降低细胞兴奋性，减少异常兴奋的发生。 　　临床研究证据 关于n-3 PUFA降低死亡率作用，最早的随机对照临床研究为1989年Burr等进行的膳食与再梗死临床试验（DART，结果显示摄入脂肪和纤维素对心肌梗死预后无益处，而食鱼组（2～3次/周，EPA+DHA 500～800 mg/日）比不食鱼组总死亡率下降29%。亚组分析发现口服鱼油胶囊（约EPA+DHA 450 mg/日）可使总死亡率降低56%，冠心病死亡率降低63%，提示鱼油是使冠心病患者获益的主要成分。 　　1999年GISSI-Prevention研究评价口服EPA+DHA（850 mg/日）和(或)维生素E(300 mg/日)对心肌梗死预后的影响，随访3.5年。结果显示，维生素E对心梗预后无益处，EPA+DHA可使死亡相对风险下降20%，心血管死亡危险下降30%，最大获益为心源性猝死减少45%。进一步分析试验数据显示，总病死率和心血管病死率降低主要源于心源性猝死的发生率降低。 　　医生健康研究（PHS）报道，每周吃鱼≥1次能使心源性猝死危险降低52%，血n-3 PUFA浓度在3/4分位数者心源性猝死的相对危险比在1/4分位数者相对危险低32%。 　　根据目前流行病学和临床研究证据，2008年美国营养学会建议，推荐摄入EPA+DHA 250～500 mg/日，用于因冠脉事件死亡的一级和二级预防。 　　抑制动脉粥样硬化进展，