COX2PTEN在皮肤基底细胞癌中表达与临床意义.docVIP

COX2PTEN在皮肤基底细胞癌中表达与临床意义 　　【摘要】 目的 探讨皮肤基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）组织中COX2和PTEN的表达情况及临床意义。方法 采用免疫组SP法检测58例基底细胞癌组织和20例正常对照组织中COX2和PTEN的表达情况。结果 C0X2蛋白在正常皮肤中阳性表达率为15%，在BCC中呈高表达，阳性表达率为60.3%，其差异有统计学意义（P0.01）；PTEN蛋白在正常皮肤组织中阳性表达率为90.0%，而在BCC中表达明显减弱，阳性表达率仅为17.2%，其差异也具有统计学意义（P0.01）；且COX2的表达与PTEN的表达呈显著负相关（r=0.376）。结论 PTEN蛋白在BCC中的低表达，COX2蛋白在BCC中的高表达，且两者的表达呈负相关，提示二者可能共同参与细胞基底细胞癌的发病过程。 　　【关键词】 皮肤基底细胞癌；COX2；PTEN 　　皮肤基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）是最常见的皮肤恶性肿瘤，起源于表皮或其附属器角质形成细胞，但其发生机制并未完全阐明。COX2是环氧合酶（cyclooxygenase，COX）的亚型，是前列腺素（PG）合成过程中的限速酶。正常情况下绝大部分组织细胞不表达COX2基因，只有在细胞外刺激物作用下才诱导表达，如许多炎性细胞因子和各种促癌因素等均可诱导体内组织产生COX2。PTEN是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因， 有研究表明，PTEN的低表达与胃癌、乳腺癌、子宫内膜癌等多种肿瘤发生发展密切相关[1]，但两者在皮肤基底细胞癌中的作用有待进一步研究，本研究通过免疫组化观察PTEN和COX2在皮肤基底细胞癌中的表达情况，探讨其与BCC发生、发展的关系。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 收集皖南医学院附属弋矶山医院整形外科2005～2007年经病理确诊为皮肤基底细胞癌标本共58例，男38例，女20例；年龄36～80岁，平均48.67岁；面部49例，胸部、腹部各3例，头皮2例，颈部1例。以正常皮肤20例（男15例，女5例，年龄3668岁，中位年龄46.2岁）作为对照（取自非癌患者手术移植剩余的全厚皮片）。 　　1.2 方法 蜡块连续切取4μm厚的切片，分别行HE染色和免疫组织化学染色。采用免疫组化SP法，实验步骤按照试剂盒说明书进行。同时用已知阳性切片做阳性对照。以PBS代替一抗为阴性对照。切片常规脱蜡至水，微波抗原修复，操作步骤按试剂盒说明书进行，经DAB显色，苏木素复染，脱水干燥，透明，中性树胶封片，显微镜下观察，拍照。 　　1.3 结果判断 PTEN蛋白阳性染色定位于细胞质中，染色为橙黄色至棕褐色；每例均随机选取10个高倍视野（符号“x”400），计算阳性细胞率，COX2蛋白阳性染色细胞呈棕黄色细颗粒，随机选取5个高倍视野（符号“x”400），计算阳性细率。阳性细胞率≤10%为阴性，10%为阳性。 　　1.4 统计学方法 应用SPSSl3.0软件处理，计数资料采用χ2检验，检验P0.05为差异有统计学意义，相关性用Spearman相关分析处理，P0.05为有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 COX2蛋白在BCC中的表达情况 20例正常皮肤对照组织3例见COX2蛋白的阳性表达，阳性表达率为15%，在皮肤基底细胞癌中的阳性表达率60.3%（35/58），显著高于正常皮肤组织，差异有统计学意义（χ2=10.49，P=0.001）。 　　2.2 PTEN蛋白在BCC中的表达情况 PTEN蛋白阳性染色定位于细胞质中，PTEN的阳性细胞分布于表皮全层，PTEN在正常对照的皮肤组织中的阳性表达率为90%（18/20），而在皮肤基底细胞癌组织中的阳性表达率为17.2%（10/58），PTEN蛋白在BCC组的阳性表达率低于正常皮肤组织，差异有统计学意义（χ2=34.21，P=0.000）。 　　2.3 BCC中PTEN和COX2表达的相关性 在皮肤基底细胞癌组织中COX2表达明显上调，而PTEN的表达则明显减弱。采用Spearman相关分析结果提示χ2=8.219，rs=0.376，P=0.004，COX2与PTEN蛋白表达呈显著负相关？ 　　3 讨论 　　皮肤基底细胞癌是最常见的皮肤肿瘤之一，较其他恶性肿瘤而言，BCC较为特殊，其发生频率较低，生长缓慢，极少发生转移，具有多种组织学分型以及能向多个方向分化；BCC具有较强的侵袭性和破坏性，可侵袭？破坏局部组织，造成感染，出血，甚至毁损容貌，但其发生机制目前尚未完全阐明。 　　环氧合酶是一种诱导型前列腺素内源性过氧化物酶，是一种膜结合蛋白，具有环氧合酶和过氧化物合成酶双重酶的功能，COX是前列腺素（PG）合成起始步