Lin28B蛋白在三阴乳腺癌表达及临床意义.docVIP

Lin28B蛋白在三阴乳腺癌表达及临床意义 　　摘要：目的探讨Lin28B蛋白在三阴乳腺癌的表达水平以及与临床病理特征的关系。方法入选了47例三阴乳腺癌病例，分析Lin28B蛋白在癌组织和癌旁组织表达差异以及Lin28B蛋白与临床病理特征的相关性。结果癌组织Lin28B阳性表达高于癌旁组织，两者比较有统计学差异（P0.05）；Lin28B蛋白在TNBC患者组织分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期以及Ki67表达存在正相关性，这些相关性均具有统计学意义（P0.05）。而与年龄、月经状态、肿块大小之间无相关性（P0.05）。结论Lin28B蛋白表达可能与TNBC的发生、发展有关，有望成为三阴乳腺癌的新的预测因子或治疗靶点，但是需要更大临床样本和长期随访进一步验证。 　　关键词：Lin28B蛋白；乳腺癌；病理特征 　　三阴性乳腺癌（TNBC）是指ER、PR与Her－2均阴性的乳腺癌。TNBC 具有独特的生物学行为及临床病理特征，是近几年的研究热点之一。目前研究发现Lin28B作为癌胚基因，参与恶性肿瘤的发生发展。本研究通过检测TNBC的Lin28B蛋白表达水平，探讨Lin28B蛋白在TNBC发生、发展的作用。 　　1资料与方法 　　1．1一般资料2007年1月1日~2013年12月31日在我院行乳腺癌根治术或改良根治术或乳腺肿块穿刺病例，均为女性，术前未予放疗、化疗、内分泌治疗、免疫治疗或抗肿瘤中成药治疗等。术前无其他恶性肿瘤病史或全身其他重要脏器严重疾病。均为浸润性导管癌类型。 　　共入选了47例TNBC病例，年龄26~87岁，中位年龄48.5岁；绝经前26例，绝经后21例；G1级 13例，G2级27例，G3级 7例；T1 10例，T2 17例，T3 15例，T4 5例；淋巴结转移阴性20例，淋巴结转移阳性27例；远处未转移37例，远处转移10例；TNM分期中I期 7例，II期11 例，III期 19例，IV期10例；Ki67≥14%共27例，Ki67＜14%共20例。 　　1.2方法采用免疫组化二步法检测所检组织标本的Lin28B蛋白表达情况。其中Lin28B一抗购自英国Abcam公司（ab71415），稀释浓度1:10，PBS液代替一抗作为阴性对照。由2名富有经验的病理医师采用双盲法观察，每张切片高倍镜下计数5个视野，每个视野计数100个肿瘤细胞，以阳性细胞的百分率和染色深度为标准进行评定。细胞浆或细胞膜中出现黄色、棕黄色颗粒为阳性染色，计数阳性染色细胞数≤lO％为阴性表达（－），阳性细胞数10％为阳性表达，其中10~25%为1＋, 25~50% 为2＋，50％为3＋，并作阴性对照。 　　1．3 统计学处理所有数据均采用SPSS19.0软件进行统计学分析。Wilcoxon符号秩检验和Spearman非参数检验分析相关数据。P0.05为差异有统计学意义。2结果 　　2.1 Lin28B蛋白在癌组织和癌旁组织表达情况Lin28B在癌组织阳性率65.00％，癌旁组织阳性率20.00％。Lin28B阳性表达参考判读标准以百分比表示，在癌组织和癌旁组织配对比较，采用Wilcoxon符号秩检验，癌组织Lin28B阳性表达高于癌旁组织，两者比较有统计学差异（P=0.001，PO.O5），见表1，图1。 　　 　　 　　 　　 　　 　　2.2 Lin28B蛋白与TNBC患者临床病理特征的关系Lin28B蛋白在TNBC患者肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期以及Ki67表达存在正相关性，这些相关性均具有统计学意义（P0.05）。而与年龄、月经状态、肿块大小之间无相关性（P0.05），见表2。 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　3讨论 　　Lin28B是近年发现与肿瘤发生发展相关的一个新基因，在胚胎干细胞和发育组织中高表达，随着细胞分化成熟后而逐渐表达降低或消失，参与维持干细胞干性；而在肿瘤组织异常表达增高，与肿瘤发生发展相关。研究认为Lin28B在人类肿瘤过表达的情况更为多见，Lin28B异常表达多见于肝癌、乳腺癌、肠癌等[1，2]。目前认为Lin28B的功能发挥主要通过抑制let-7 microRNA家族来实现。let-7家族通过靶向作用c-myc、Lin28B、K-RAS等癌基因以及cyclinD1/2等细胞周期相关蛋白来抑制肿瘤发生发展的作用。 　　一项关于Lin28B和let-7在161例食管癌病例临床研究中，显示Lin28B在食管癌细胞表达高于非癌性上皮细胞，尤其肿瘤浸润生长部分；Lin28B高表达与淋巴