CIK细胞联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察.docVIP

CIK细胞联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察 　　摘要：目的：观察CIK联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。 　　方法：对照组18例，患者主要采用VAD方案化疗；治疗组20例行VAD方案化疗联合CIK细胞免疫治疗。 　　结果：治疗组缓解率（55.00%）高于对照组（16.67%，P0.05）；治疗组心、肝、肾脏毒性反应均较对照组少。 　　结论：CIK联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤，能有效缓解骨痛骨病症状，改善肿瘤负荷相关指标，值得临床推广。 　　关键词：CIK细胞 化疗 VAD方案 多发性骨髓瘤 　　Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.007 　　【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）03-0005-01 　　多发性骨髓瘤是血液系统疾病的一种恶性增殖性疾病，也是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，常伴有多发性溶骨性改变，高钙血症，贫血及肾脏功能损害，正常免疫球蛋白的生成受抑，表现为单克隆：约60%骨髓瘤患者可检得单克隆IgG（通常35g/L），20%为单克隆IgA（通常20g/L），而且患者对细菌性感染的易感性增高，传统的单纯化疗，其心肝肾毒副作用较大，且复发率高，难以有效地控制病情，因此，积极寻求新的治疗模式是治疗突破的有效途径。 　　生物治疗结合其他治疗方法正成为目前治疗恶性肿瘤的一种新模式。在肿瘤生物治疗中，CIK细胞（cytokine-induced killer cells，细胞因子诱导的杀伤细胞）作为一种新型的、高效的、非MHC限制性的免疫活性细胞得到了广泛应用。CIK细胞的特点为：①在体外可以大量扩增、对肿瘤细胞具有直接杀伤作用以及能调节宿主免疫功能。②可以在没有损伤机体免疫功能的前提下，直接杀伤肿瘤细胞。③可以增强机体的免疫功能，具有良好的抗肿瘤作用。故CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案。 　　本研究通过对CIK细胞联合VAD方案化疗与单纯化疗治疗多发性骨髓瘤患者进行比较，观察两组治疗有效率及心、肝、肾毒副作用，评价治疗前后总体疗效。 　　1 资料 　　1.1 一般情况。我院血液科自2012年2月-2013年9月，收治的多发性骨髓瘤患者38例，将病人随机分为两组，治疗组20例，其中男12例，女8例，初治者11例，年龄45～70岁，平均53岁；病程2-18个月，平均5.5个月。对照组18例，其中男10例，女8例，初治者11例，年龄44～69岁，平均52岁；病程3-15个月，平均4.2个月。两组患者在性别、年龄、病情程度等方面无显著性差异，具有可比性。患者多伴有轻重不等的骨痛、贫血、乏力、低热等症状。 　　1.2 诊断标准。参照《血液病诊断及疗效标准》中多发性骨髓瘤诊断标准。主要指标：①骨髓中浆细胞30%。②组织活检证实为浆细胞瘤。③血中出现大量单克隆免疫球蛋。M蛋白（IgA20g/L、IgG35g/L、24小时尿本周蛋白1g）。次要指标：①骨髓中浆细胞10%-30%。②血中有M蛋白，但未达上述标准。③出现溶骨性病变。④其他：免疫球蛋白低于正常的50%。一个主要指标和一个次要指标或包括①②的三条次要指标可诊断为多发性骨髓瘤。 　　2 治疗方法 　　2.1 对照组。对照组行化疗，主要采用VAD方案化疗：VCR 0.4mg，天数1～4，静脉点滴，阿霉素10mg d1～4，静脉点滴，地塞米松40mg/d静脉点滴，天数1～4，9～12，17～20。上述方案每月一次，在治疗6疗程后行疗效判定。 　　2.2 治疗组。治疗组CIK细胞联合VAD方案化疗（化疗方案同上）。CIK细胞分离与体外扩增培养及检测：经血细胞单采仪收集入组患者外周血单个核细胞（PBMC），将初步得到的PBMC在实验室内经离心洗涤，得到纯化的PBMC，置于细胞培养袋中，在含有IL-2、IFN-γ等培养基中进行培养扩增，培养14d后，当CIK细胞总数达到4.0×109～5.0×109个以上，培养基上经细菌和霉菌培养阴性后，开始收集CIK细胞，用生理盐水洗涤3次，加入5%人血白蛋白、1.0×106U?L-1IL-2，用生理盐水配成100ml后静脉回输，回输前均经无菌检测，达到质控标准后方可回输。 　　3 观察指标与统计学方法 　　3.1 观察指标。治疗前后浆细胞比率（骨髓涂片），M蛋白（IgA、IgG、24小时轻链），检查溶骨性破坏（X线），成骨细胞与破骨细胞数（骨活检），血常规（血红蛋白），血沉（红细胞沉降率），血钙，肾功（血肌酐、尿素氮等），心电图、心肌酶谱、肝功能。治疗前后是否出现恶心、呕吐、心悸胸闷等不适症状。 　　3.2 统计方法。采用SPSS13.0软件处理数据，测定数据以平均值±标准差（X±S）表示，其中计量资料