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2型糖尿病胰岛素抵抗影响因素研究进展 　　【摘要】 2型糖尿病是临床常见的慢性疾病，主要是因遗传因素、环境因素等引发的代谢异常综合征。2型糖尿病临床发病机制十分复杂，当前临床研究尚未确定其发病原因及发病机制，但可以确定的是2型糖尿病与人体胰岛素分泌缺陷及胰岛素抵抗具有密切关系。本文结合相关文献，综合分析2型糖尿病患者的发病因素和机制。 　　【关键词】 2型糖尿病；发病机制；胰岛素；胰岛素抵抗 　　【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0031-02 　　糖尿病在内分泌科临床十分常见，其中2型糖尿病约占其中的90%以上，并呈慢性进展趋势，探究其发病机制对于其临床治疗和研究具有重要的意义。2型糖尿病的发病原因尚不十分明确，且其发病机制十分复杂，该病并非一种单纯的单一性疾病，而是由多种复合病因引起的一种代谢综合征，2型糖尿病受环境因素、遗传因素等多种因素的影响，目前的临床研究可以证实胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是导致2型糖尿病发生的主要因素。笔者对研究资料和相关文献作综合分析，针对2型糖尿病的发病原因和发病机制作一综述，如下。 　　1 遗传因素 　　在大量临床实践和研究中均证实，2型糖尿病的遗传倾向明显，部分研究显示，2型糖尿病的遗传与线粒体母系遗传规律和常染色体孟德尔单基因遗传规律不相符，而是属于多基因遗传疾病，并具有较高的异质性。2型糖尿病的发生具有家族聚集性，在所有糖尿病患者中，具有糖尿病病史的家族大约占60%，其中同卵双胞胎的发病一致性高达90%[1]。同时，与发病机制相关的诸如胰岛素敏感性等中间性状也具有家族聚集的现象。当前，已经鉴定出的关于2型糖尿病连锁或相关的候选基因约超过250个，主要包括与糖代谢相关的受体和激素等。有相关研究显示，因遗传因素导致的2型糖尿病始于线粒体功能异常，研究证实，若胰岛β细胞含突变线粒体DNA基因的比例较高，可能会引起氧化磷酸化酶系的障碍，致使供应能量不足。这不但会导致β细胞ATP水平的能量合成不足，还会促进整个胰岛β细胞的衰老，主要包括ATP/ADP介导胰岛β细胞分泌功能的改变及胰岛素合成的减少[2]。 　　2 肥胖因素 　　肥胖在2型糖尿病的发生发展中具有重要作用，有流行病学研究结果显示，2型糖尿病的发病人群中约有80%以上的人为肥胖患者。最近研究表明，肥胖，尤其是中心性肥胖的胰岛素抵抗主要表现为脂代谢和葡萄糖代谢的双重障碍，这可能是肥胖患者更容易罹患糖尿病的主要生理病理机制。机体中不同部位的脂肪代谢具有不同的速度，与股部和臀部相比，腹部的代谢活动更加活跃，腹腔中的脂肪面积以及胰岛素介导的葡萄糖利用率之间的关系为反比例关系，这也对葡萄糖的利用率具有一定程度的影响。一般情况下，中心性肥胖者机体中的脂肪含量更多，会显著降低胰岛素调节的葡萄糖在外周组织中的利用度，同时削弱肝糖原中的胰岛素抑制作用，促进游离脂肪酸增加，推进血脂异常[3]，同时促进对胰岛素敏感性有降低作用的物质产生，最终造成胰岛素抵抗。 　　3 胰岛素和胰岛素抵抗 　　3.1 关于胰岛素： 　　胰岛素（Insulin）是胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、胰高血糖素等刺激而分泌的，是机体内唯一能够降低血糖的激素。同时，胰岛素经过人体的血液循环输送至各个器官组织的靶细胞中，与其特异性受体结合，能够起到促进细胞内糖原、脂肪和蛋白质等物质代谢的作用[4]，一旦这一过程中任何环节发生异常，均会导致机体的物质和能量代谢紊乱，最终引发糖尿病。 　　3.2 关于胰岛素抵抗： 　　胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是一种特异性生物学效应状态，指机体细胞在正常胰岛素浓度的条件下产生反应不足的状态，也就是在一定浓度的胰岛素作用下，机体作出的生物学反应与正常情况相比敏感性降低。其症状主要表现在胰岛素作用的脂肪、肌肉、肝脏组织等靶组织、靶器官上，使之对胰岛素的敏感性降低，效应减弱。据相关文献资料和研究证实，胰岛β细胞自身中也存在一定的胰岛素受体，均被称之为胰岛素的靶组织或靶细胞。所以，外周型胰岛素抵抗、中心型胰岛素抵抗和胰岛β细胞自身抵抗是IR的主要表现[5]。 　　4 外周型胰岛素抵抗 　　4.1 瘦素： 　　瘦素（Leptin）是由肥胖基因（ob基因）编码产生的，是由脂肪细胞合成和分泌而来的一种蛋白质激素，Leptin具有抑制食欲、减少能量摄入、增加能量消耗而减轻体质量的功能，在调节体重和能量平衡中起重要作用；另外，Leptin还可以调节糖代谢的平衡、促进脂肪分解、抑制脂肪合成、参与造血及及调节免疫、促进生长等。Leptin与其受体结合而产生相应的生物学效应，此过程中发生的任何障碍情况都会引起能量代谢异常的发生，常见的表现主要有肥胖和