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不同组织源性干细胞向神经细胞分化的研究进展 　　【摘要】 随着神经干细胞（Neural Stem Cells，NSCs）理论的提出，神经系统疾病的替代治疗有了广阔的应用前景。目前已经证实，许多组织中均存在干细胞，但是根据干细胞的组织来源不同，其向神经细胞分化的能力也有差异。本文就近几年来不同组织来源的干细胞向神经细胞分化的研究进展作一综述。 　　【关键词】 神经干细胞； 分化； 干细胞； 研究进展 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.040 　　干细胞（Stem Cells，SCs）是指具有无限的自我更新能力和多向分化潜能的一类细胞，具有广泛的临床治疗应用价值。随着干细胞理论的提出，为脑梗死、亨廷顿病、阿尔茨海默病等神经系统疾病的细胞移植治疗带来了新的希望。对于干细胞的替代治疗，最早提出的是利用神经干细胞（Neural Stem Cells，NSCs）进行替代，但NSCs取材困难，且存在着较多的伦理学问题，于是不少学者将目光转向了其他干细胞。目前，研究发现大多数组织中均存在干细胞，根据其部位不同可分别命名为胚胎干细胞（Embryonic Stem Cells，ESCs）、骨髓间充质干细胞（Bone Marrow Mensenchmal Stem Cells，BMSCs）、脐带血间充质干细胞（Umbilical Mensenchmal Stem Cells，UMSCs）、脂肪干细胞（Adipose Tissue Stem Cells，ATSCs）以及外周血干细胞（Peripheral Blood Stem Cells，PBSCs）。本文就近些年来不同组织源性干细胞向神经细胞分化情况作一综述。 　　1 神经干细胞 　　神经干细胞（NSCs）是指分布于神经系统的、具有自我更新、无限增殖和多向分化潜能的一类细胞。其在神经系统中主要作为一种储备细胞，即当神经系统受到损伤时，如急性缺血性脑梗死、神经退行性疾病等，这些干细胞便开始增殖、迁移及分化为相应的组织细胞，以便实现结构和功能的代偿。NSCs不仅存在于哺乳动物的胚胎时期，同时也存在于成年动物的脑组织内。其进一步分化可形成神经祖细胞（progenitor）、胶质前体细胞（precursor）及相应的神经元（Neuron），但是物理或化学环境的不同，其向神经细胞分化的能力也不同。Zhao等[1]将小鼠神经前体细胞（Neural Precursor Cells，NPCs）置于含20 ng/mL EGF、10 ng/mL bFGF、0.73 U/mL肝素的无血清培养基（SFMC）中培养，第9天时发现NPCs分化为星形胶质细胞（astrocyte）、少突胶质细胞（oligodendrocyte）及神经元（Neuron）的比例分别为（59.4±3.6）%、（8.7±0.6）%及（8.2±2.2）%；随后在该分化条件下施加一直流电场（115 v/m），实验组为施加连续2 d的电场，持续2 h/d，对照组未施加电场，培养第9天时发现实验组与对照组Nestin阳性比例分别为（13.6±2.0）%、（30.8±5.2）%，Nestin阳性比例下降提示施加一直流电场后显著提高了NSCs的分化效率，比较差异有统计学意义（P0.05），提示该直流电场可以促进NSCs向神经元方向分化，而对于星形胶质细胞和少突胶质细胞则无明显影响。此外，物理性因素对干细胞分化也有一定程度的影响[2]。Arulmoli等[3]在诱导成年大鼠NSCs分化时，通过硅酮弹性体薄膜向NSCs施加适当的牵引力，结果发现，NSCs向神经元和星形胶质细胞方向的分化并未受到明显的影响，而向少突胶质细胞方向的分化明显减少，比较差异有统计学意义（P=0.001），提示机械牵引可以降低NSCs向少突胶质细胞的分化。尽管对于NSCs的研究已取得很大的成果，但就目前而言，干细胞移植仍然存在着诸多的问题亟待解决，主要包括：（1）如何让干细胞在体外完整的保存，以及如何控制其进一步分化的机制尚不完善；（2）干细胞移植尚无标准的方法及植入后相应的评价体系仍缺乏；（3）尚无有效的方法针对植入宿主后发生的免疫反应进行干预；（4）如何选择运载体并使目的基因按预期表达尚无定论。 　　2 胚胎干细胞 　　胚胎干细胞（ESCs）是指来源于着床前囊胚期的内细胞团（Inner Cell Mass，ICM）或早期胚胎原始生殖嵴的原始生殖细胞（Primordial Germ Cell，PGC）中的一种多潜能细胞，在体外具有无限增殖和自我更新两大特征。有研究表明，在一定的诱导环境下，ESCs可定向分化为星形胶质细胞、少突胶质细胞及神经元[4-5]。Noisa等[6]成功将hESCs转化得到人胚胎干细胞-神经前体细胞（hES-NP