肿瘤与免疫4活体肿瘤原位定量分析.pptx

活体肿瘤原位定量分析;小鼠肿瘤异位移植后Cy5.5标记抗体活体检测;活体肿瘤原位定量分析;小鼠肿瘤异位移植后Cy5.5标记抗体活体检测;; （2）分子疫苗 * 与肿瘤发生有关的病毒疫苗 * 重组病毒疫苗 肿瘤抗原肽与灭活病毒的重组疫苗 →增强机体针对肿瘤抗原的免疫应答 * 癌基因产物的分子疫苗 * 抗独特型抗体疫苗 * 某些抗独特型抗体作为抗原内影像模拟肿瘤抗原 * 热休克蛋白-肽复合物肿瘤疫苗 * 人工合成的肿瘤多肽疫苗 人工合成TAA多肽或构建表达TAA的重组病毒 （3）基因工程疫苗 * 外源基因靶向导入肿瘤细胞内 →肿瘤细胞免疫原性↑肿瘤细胞恶性程度↓ * 肿瘤核酸疫苗（裸DNA疫苗） 编码肿瘤抗原的DNA(或RNA)质粒直接肌肉注射; 2. 免疫细胞过继治疗 (adoptive cellular immunotherapy，AIT) 转输LAK、TIL、NK细胞、MΦ和CTL等。; 2. 免疫细??过继治疗 (adoptive cellular immunotherapy，AIT) 转输LAK、TIL、NK细胞、MΦ和CTL等。; 3. 分子水平的治疗 (1)基于抗体的靶向治疗 1）抗瘤抗体介导的靶向疗法 * 抗体-药物偶合物、免疫毒素(immunotoxin)、抗体-核素偶联物、双功能抗体、抗体-超抗原偶联物导向治疗。 * 抗体导向酶解前药疗法 (Ab directed enzyme prodrug therapy,ADEPT) McAb与前药活化酶交联 →酶在靶部位作用于前药(prodrug) →形成细胞毒性药物。 * 以血管为靶的抗体导向治疗 抗体与抑制新生血管形成(如血管生成素)、阻断促血管内皮细胞生长(如成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子等)的分子偶联。 * 放射免疫导向手术(radioimmunoguided surgery,RIGS)治疗; 2）免疫脂质体导向治疗 * 将脂质体(liposome)与特异性抗体偶联，形成免疫脂质体(immunoliposome)。 （3）胞内抗体(intrabody)或抗体基因治疗 * 在胞内表达的、针对肿瘤相关分子（癌基因编码产物或端粒酶等）的抗体。 (2)细胞因子治疗 * 外源性细胞因子治疗、细胞因子导向疗法、细胞因子基因治疗; 4. 基因水平的治疗 （1）免疫分子基因治疗 （2）与癌基因有关的基因治疗 * 抑癌基因的导入或修饰 * 反义核苷酸封闭或阻断癌基因 * 主动免疫治疗：将癌基因产物作为“疫苗” ; （3）抗肿瘤化疗药物相关的转基因治疗 1）肿瘤药物增敏基因治疗 →提高瘤细胞对药物的敏感性 2）耐药基因治疗 * 表达耐药基因（如多药耐受基因multidrug resistance gene) →细胞对毒性药物敏感性↓ →造血干细胞对化疗耐受性↑ 3）肿瘤药物敏感基因治疗[自杀基因 (suicide gene)] * 酶解前药的外源性基因 →借助病毒载体转入靶（瘤）细胞 →表达产物使无毒前药成分酶解为毒性物质 病毒导向的酶解前药疗法 (virus directed enzyme prodrug therapy,VDEPT) 4）其他抗瘤基因治疗 血管生成因子(VEDF)反义寡核苷酸；凋亡相关基因导入肿瘤细胞；抗凋亡基因导入免疫效应细胞等。 ; * 肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSC) 指肿瘤组织中少数具有无限增殖潜能的细胞，其类似于成体干细胞，具有分裂增殖、自我更新及分化为其他类型细胞的能力。 CSC能驱动肿瘤形成和生长。具有持久再生能力的CSC可能是肿瘤发生的始作俑者（CSC与多种免疫细胞相互作用→抑制免疫细胞增殖、活化→ 免疫抑制→逃避免疫攻击） CSC假说：CSC在体内以极快速度不断复制出基因突变的细胞，其具有耐药性，多数药物难以将可自我复制的CSC（CD44+）杀灭。;肿瘤干细胞与实体瘤的生长;肿瘤干细胞为癌症治疗带来新曙光;寻找针对肿瘤干细胞的治疗;当前肿瘤干细胞研究中还有很多科学问题有待解决： 肿瘤干细胞是如何产生的？虽然一些肿瘤干细胞的存在已经得到了实验性证实，但是否所有的肿瘤都起源于肿瘤干细胞还不清楚； 如何识别和分离肿瘤