肿瘤学概论_蒋国梁_02、陈忠伟-肿瘤生物学行为.ppt

第一节 肿瘤的生长生物学 一、肿瘤细胞动力学 (一)细胞周期与肿瘤 正常细胞从一次分裂结束起到完成另一次分裂结束止称为一个细胞周期(cell cycle)。 细胞周期可分为间期(interphase)和丝裂期(M期,mitoticphase)，间期可再分为G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)和G2期(DNA合成后期)。 处于细胞周期的细胞称为增殖细胞，而非增殖细胞可暂不增殖，称Go期细胞(休止细胞)，也可为不再增殖的终末细胞（如神经细胞、肌细胞）。 瘤细胞增殖活性具有异质性 有些细胞群进入细胞周期，不断增殖，不同亚群细胞的增殖速度不一，这些细胞群对抗肿瘤药物或放射治疗较为敏感。 有些细胞群暂不增殖，处于休止状态，即Go细胞，这些细胞群对抗肿瘤药物、放射治疗不敏感，可成为肿瘤复发的根源。 细胞形态在间期似乎没有显著的变化,但在进行着 活跃的生化代谢 G1期:DNA合成前期,细胞体积明显增大RNA和蛋白质生物合成迅速进行(数小时～数天～数月） S期:DNA合成期,DNA含量增加1倍(8-30h) G2期:DNA合成后期,DAN合成终止（2～8.5h) 1．倍增时间(doubling time，DT) 指肿瘤细胞数增加一倍所需的时间。 肿瘤细胞除G1期明显短于正常细胞外，S期、G2期和M期与正常细胞差别不大。 2，增殖比率(growth fraction，GF) 指增殖细胞群(S期和C2期)在肿瘤细胞中的比率。 增殖比率越大，对肿瘤药物越敏感 3．瘤细胞生成与丢失 正常组织的细胞数增加与丢失保持动态平衡。 （二）细胞凋亡与肿瘤 细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性细胞死 亡，是多细胞生物维持自身稳定的重要生理 机制之一。 细胞凋亡的形态学和生化特征 细胞缩小 细胞质浓缩 染色质凝集成新月体 凋亡小体 邻近巨细胞摄取和清除 细胞凋亡和细胞坏死的区别 细胞凋亡生化改变 核小体间DNA双链裂解 Ca 2+的堆积和重新分布 谷氨酰胺转移酶的积累并激活 细胞表面糖链、植物血凝素的增加 细胞骨架 中央调控 细胞凋亡的调控 细胞凋亡与肿瘤治疗策略 (三)细胞分化与肿瘤 细胞分化（cell differentiation)： 各类信号通过细胞膜和细胞内信使 分子引起细胞基因表达改变的过程 称为细胞信号转导(signal transduction) 肿瘤主要的信号转导通路 MAP激酶（丝裂原活化蛋白激酶，mitogen activated protein kinase)通道 TNF/FAS－L转导通路 TGF－β转导通路 整合素（integrin)转导通路 Wnt转导通路 酪氨酸激酶受体介导的信号转导系统 JAK－STAT信号转导途径 二、肿瘤间质和血管形成 为肿瘤提供营养和支架，有利于瘤细胞的生长； 为机体提供纤维屏障、免疫活性细胞和相应抗体，对肿瘤具有防御作用。 间质微环境直接影响细胞的黏附、移动、增殖、分化和侵袭，与肿瘤的生物学行为密切相关。 肿瘤间质的合成和降解受瘤细胞调控。 三、肿瘤的异质性 异质性：细胞形态学、核型、表面标志物、 生化产物、细胞增殖能力、转移能力和对抗 肿瘤药物的敏感性 第二节 癌基因和抑癌基因 原癌基因的分类 生长因子 sis、mos、hst 生长因子受体 erbB、erbA、fms 蛋白激酶 src、yes、fgr、abl、ros Ras基因产物 H-ras、K-ras、N-ras 核蛋白myc、myb、fos、jun ①编码转录子或作为细胞周期调节因子参与细胞增殖、分化的调控； ②参与DNA损伤的修复、复制、保证DNA遗传的稳定性； ③与细胞内骨架蛋白相连和(或)参与细胞内外的信号传递； ④基因产物为细胞黏附分子； ⑤编码GTP酶活化蛋白或磷酸酶，通过阻断癌基因产物而发挥抑癌效应。目的发挥抑癌效应。 抑癌基因种类 P53（17p13, 53kD) Rb基因（视网膜母细胞瘤基因）13q14 P16基因（多肿瘤抑制基因） APC基因 腺瘤样结肠腺瘤病的易感基因，定位于5号染色体 PTEN基因（10q23) FHIT基因(脆性组氨酸三联题） 第三节 肿瘤的扩散 恶性肿瘤在生长和发展过程中可向邻近组织直接 蔓延和向远处转移，称为肿瘤的扩散。肿瘤扩散 是恶性肿瘤的最重要的生物学特性之一，也是恶 性肿瘤难以根治的主要原因和常见的致死原因。 一、肿瘤的侵袭 (一)概念 侵袭(invasion)是指恶性肿瘤的瘤细胞离开原发肿瘤，向周围组织直接蔓延，浸润和破坏邻近正常细胞和器官。其标志是肿瘤细胞突破基底膜。 是肿瘤细胞、周围间质相互作用和机体整体调节的结果 是