各类抗菌药物临床的合理应用教学教材.ppt

大环内酯类 大环内酯类抗生素是一类具有12～16碳内酯环共同代学结构的抗菌药。该类药物作用于细菌50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌剂。天然品种是一类难溶于水的硷性药物。 大环内酯类药物 本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点： ①口服吸收完全，不受胃酸影响； ②血药及组织浓度增高； ③半衰期长； ④主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强； ⑤副作用小。 新大环内酯类药物比较 罗红 氟红 地红 阿奇 克拉 血药浓度 1（6mg/L） 2 3 3 2 半衰期 4（4.7h） 3（8h） 2（40-50h）1（68h）5（3-4h） 组织浓度 3 3 1 1 2 细胞内/细胞外（%） 2（16-30） 1（79） 2（16-30） 后效作用 2 1 2 抗菌活性 ＞红霉素 最强、最广 ＞红霉素 （G+ G-） 大环内酯类抗生素特点 天然品种 半合成衍化物 抗菌谱 G+球菌、军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、部分厌O2菌 保留天然品种抗菌谱，使抗菌活性增强 酸碱度 对胃酸不稳定，PH＜4时抗菌活性降低 对胃酸稳定，不易被胃酸破坏 组织浓度与血浓度 组织浓度高，血浓度低 同左，血浓度比天然品种高 细胞内外浓度比 6.6 16～79 半衰期 短 半衰期长（除罗他霉素外） 不良反应 常见 少见、轻 抗生素后效应 短 长 新大环内酯类药物对不同病原体的选用(按作用强度排列) G +菌：克拉最强，其他均可 流感嗜血杆菌：阿齐、克拉 卡地莫拉菌：阿齐 淋球菌：阿齐 肠杆菌、沙门菌、志贺菌：阿齐最有效，但不常用 空肠弯曲菌、幽门螺杆菌：阿齐、地红 嗜军团菌：克拉、米欧卡、罗他 厌氧菌：罗他、克拉 支原体：队齐、克拉 衣原体：克拉、罗红 脲原体：克拉、米欧卡、阿齐、罗红 乌分枝杆菌：克拉、阿齐、罗红 弓形体：克拉(＋乙胺嘧啶)、阿齐 包柔螺旋体：克拉、阿齐、地红、罗红 莱姆氏病：阿齐 肽类抗生素 1．万古霉素（Vancomycin）去甲万古霉素（Norvancomycin） 万古霉素和去甲万古霉素对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用，MRSA、MRSE、肠球菌及耐青霉素的肺炎链球菌对本药非常敏感。近年国内已发现有耐万古霉素的表皮葡萄球菌和肠球菌（VRE），国外有耐万古霉素金葡菌（VRSA）报导。口服不易吸收。主要由肾脏以原形排泄，肾功能不全者半衰期明显延长，易致毒性反应。组织体液分布好，能进入胎儿体内，不易进入房水与CSF中。脑膜有炎症时药物渗透增加，可达1.2～4.8mg/L。 不良反应与预防 不良反应:①耳毒性（耳鸣至耳聋）；②肾毒性（损伤肾小管）；③变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、红人综合症；④其他：血栓性静脉炎，口腔异味，粒细胞减少等。 预防：①临床密切观察；②监测血药浓度以控制其峰浓度；③静脉滴注给药，1克药物溶于500ml液体内，滴注1小时以上；④药物疗程不超过