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中医药对血脑屏障影响的相关研究 　　摘 要:本文总结近年来中医药对血脑屏障的影响及研究进展。分别从单味中药、中药复方、针刺等方面对血脑屏障的作用进行综述,通过对血脑屏障作用进展情况进行探讨,为中医药对血脑屏障的研究提供思路。 　　关键词:中医药;血脑屏障;相关研究 　　 　　一、血脑屏障概述 　　 　　血脑屏障(Blood Brain Barrier,BBB)是存在于血液和脑组织之间的一层屏障系统。1885年Ehrlich首次描述了BBB现象,但BBB的概念一般认为是1913年Goldman报告的两个经典实验结果确立的。此后随着研究的不断深入,人们认识到它是中枢神经系统重要的生理屏障。BBB的含义有广义、狭义之分,广义的BBB是指血液-脑组织和血液-脑脊液间的屏障功能,包括血-脑脊液屏障、脑脊液-脑屏障、血-脑屏障、脑脊液-脑肿瘤屏障和脑脊液-淋巴屏障等;狭义的BBB即是其中的一项。我们一般所指的就是狭义的BBB。BBB是一个复杂的细胞系统,从解剖学角度来看,BBB包括脑毛细血管内皮细胞及其细胞间的紧密连接、基膜、包绕在毛细血管外周的神经胶质突、狭窄的细胞外间隙及其间的基质等,其主要物质结构基础在于毛细血管内皮细胞及其紧密连接[1]。这些特殊结构维持了BBB的特殊功能,保持了中枢神经系统内环境的稳定[2]。 　　物质通过BBB的难易取决于两方面的影响因素:一是物质本身的性质和状态;另一是BBB的结构和功能。由于BBB是一类脂质膜,脑毛细血管内皮细胞的“有效”孔径为1.4～1.8nm,凡小分子药物其直径小于1.8nm者均可通过BBB。另一方面,细胞膜是以类脂为基础的双分子层结构,所以凡是亲脂性强的、小分子物质就易于透过细胞膜;反之,亲水性强的、大分子物质则不易透过。实验研究表明,物质透过BBB主要有四条途径:小分子直接经细胞间隙扩散;脂溶性分子的融膜扩散;特异受体介导的吞饮;特异载体通道和酶系统的激活[3]。BBB结构、功能的改变,不仅影响中枢神经系统的正常活动,而且对中枢神经系统疾病的发生、发展和治疗都具有重要意义。 　　BBB的结构决定了其能够限制血液中的成分自由出入脑血管,延缓和调节血液与脑细胞外液之间的物质交换,减少脑细胞外液成分的改变,但营养物质和代谢产物可顺利通过此屏障。BBB是血脑内物质交换的限制系统,药物对中枢神经系统的作用,必须通过BBB才能发挥出来。因此,临床研究开发有效治疗脑神经系统的药物,首先要解决如何通过BBB这一难题[4]。近年来中医药对BBB影响的研究日益增多,其中在几个方面取得了一定的成果。 　　 　　二、中医药对血脑屏障影响的研究进展 　　 　　1、中药归经与对血脑屏障影响的研究 　　中药归经理论是中医学独特的学术思想,运用现代研究手段加以验证,则促进了中医药的现代化。早期报道郭氏[5]、牛氏[6]等采用光、电镜放射自显影方法,观察了3H-川芎嗪和3H-白首乌总苷在动物体内的分布与排泄情况,结果表明大脑是3H-川芎嗪和3H-白首乌总苷重要的靶器官之一(同肝经“与督脉会于巅”相符),证明了中药川芎和白首乌对中枢神经系统的调节效用与其归经有关。随后由于CT动态扫描技术、气相色谱法等新技术、新方法的应用,对一些芳香开窍类中药如冰片、麝香等进行了深入地研究,以验证其“归经入脑”的功效特点及其透过BBB的作用途径,这些实验为中药归经研究开辟了新的思路[7、8]。 　　2、单味中药对血脑屏障影响的研究 　　唐氏[9]等利用气相色谱―质谱联用(GC-MS)方法,用石菖蒲灌胃大鼠后,测定并分析透过大鼠BBB的石菖蒲成分,结果发现几种主要成分能进入脑组织,提示石菖蒲挥发油开窍醒神的作用可能是多个成分综合作用的结果。 　　3、针刺对病理状态下血脑屏障影响的研究 　　此类研究集中在针刺干预后的动物脑梗死、脑缺血再灌注损伤、脑出血、脑水肿、脑血肿、脑挫伤等模型脑组织病理学改变的观察。实验结果显示:降低脑组织伊文思蓝含量,减轻脑水肿,增加脑组织局部血流量,改善BBB的通透性,维护BBB超微结构的完整性等,是针刺的效用基础[10]。 　　4、中西药联合应用对血脑屏障影响的研究 　　此类研究主要报道了冰片对庆大霉素和顺铂等透BBB的促进作用。实验结果发现,冰片在改善BBB通透性、增加庆大霉素进入脑内药量的同时,还能提高血清中庆大霉素浓度,这为减少庆大霉素用药剂量、保证药效、降低庆大霉素的不良反应,特别是对庆大霉素治疗细菌性脑膜炎和其他颅内炎症具有重要的临床意义[11]。近年研究还发现,冰片能明显促进顺铂对BBB的透过作用,提示冰片有可能是一种具有开发前景的、能有效促进顺铂透过BBB的抗脑癌辅助剂[12]。这也为临床开发中药新功用提供了研究思路。 　　5、中药复方对血脑屏障影响的研究