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乳腺癌组织中Trop—2蛋白的表达及意义 　　摘要：目的 探讨Trop-2在乳腺癌组织中的表达水平及临床意义。方法 选择125例乳腺癌组织、30例正常乳腺组织和30例乳腺良性增生组织，应用免疫组织化学SABC法检测Trop-2的表达水平。结果 125例乳腺癌中Trop-2阳性者84例（67.2%）；30例乳腺良性增生组织Trop-2阳性者11例（36.7%）；30例正常乳腺组织Trop-2阳性者8例（26.7%）；Trop-2阳性表达率与乳腺癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期有关，而与患者年龄、肿瘤大小无显著相关性。结论 乳腺癌高表达Trop-2。Trop-2的异常表达可能参与了乳腺癌的发生、发展过程，Trop-2有望成为乳腺癌治疗的分子靶点。 　　关键词：乳腺癌；Trop-2 　　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，它的发生和发展是一个复杂的多基因调控异常的过程。肿瘤相关钙信号转导蛋白（tumor-associated calcium signal transducer 2 ， Trop-2）是一种高表达于多种上皮性肿瘤的细胞表面蛋白，参与了肿瘤的发生、发展和侵袭转移过程[1]。我们采用免疫组织化学方法检测了125例乳腺癌患者Trop-2的表达情况，探讨Trop-2在乳腺癌临床和病理诊断中的作用及意义。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 收集本院2009年6月～2010年9月我院外科住院手术治疗的乳腺癌患者125例手术切除标本，均病理证实为浸润性导管癌，年龄39～77岁；伴淋巴结转移74例，无淋巴结转移51例；肿物2 cm 37例，2～5cm 77例，≥5 cm 11例；高分化癌48例，低分化癌77例；临床分期采用1997年国际抗癌联合会（Union International Cantrell Cancer， UICC）TNM分类分期标准，临床Ⅰ期12例，Ⅱ期35例，Ⅲ期64例，Ⅳ期14例。另选择30例乳腺良性增生组织，及同期手术切除的30例正常乳腺组织作为对照组。 　　1.2方法 病理诊断与分类依据2003年《WHO乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中乳腺癌的诊断标准，由包括两位高级病理医生在内的三位医师进行诊断及分级。所有组织学诊断均基于经常规处理后，苏木精和伊红染色的形态学检查。冰冻标本常规4μm连续切片，一抗工作浓度（TROP-2鼠抗人单克隆抗体）为1∶400。采用免疫组化SABC法，DAB液显色，苏木素复染。实验设PBS代替一抗为阴性对照，作为质量控制标准。分乳腺癌组织组、乳腺良性增生组织组和正常乳腺组织组。 　　1.3结果判定 光镜下，随机选择5个视野，采用双评分，阳性细胞百分率评分：≤25%为0分，26%～50%为1分，51%～75%为2分，75%为3分；染色强度评分：无显色为0分，浅棕黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。将以上2项得分相加：1～2分判为+，3～4分判为++，5～6分判为+++。+为弱阳性表达；++和+++为阳性表达。癌组织染色强度≥3或癌组织染色强度=2，但阳性细胞百分率≥10%皆为有表达，癌组织染色强度≤1，不论阳性率多大，皆归为无表达。TROP-2阳性定位于细胞膜。 　　1.4统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件包进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 乳腺癌组织Trop-2的表达水平 免疫组化检测发现Trop-2蛋白的表达以细胞膜为主。正常乳腺组织及乳腺良性增生组织中很少见到浅棕色颗粒，呈弱阳性或阴性表达水平（见图1～2），而乳腺癌组织中可以出现较多的棕色或深棕色颗粒，呈高表达水平（见图3）。125例乳腺癌癌组织中Trop-2阳性表达共有84例，阳性率为67.2%，显著高于正常乳腺组织（26.7%）和乳腺良性增生组织（36.7%），差异有统计学意义（P0.01）。 　　2.2 Trop-2的表达水平与临床病理特征的相关性 77例低分化乳腺癌组织中Trop-2阳性表达有61例，阳性率为79.2%；而48例高分化乳腺癌组织中Trop-2阳性表达有23例，阳性率为47.9%，差异有统计学意义（P0.05）。在伴有淋巴结转移的74例乳腺癌组织中Trop-2阳性表达为57例，阳性率77.0%；而在无淋巴结转移的51例乳腺癌组织中Trop-2阳性表达为31例，阳性率为60.8%，差异有统计学意义（P0.05）。47例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组织中TROP-2阳性表达有23例，阳性率为48.9%；而78例Ⅲ、Ⅳ乳腺癌组织中Trop-2阳性表达有60例，阳性率为76.9%，差异有统计学意义（P0.05）。Trop-2的阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小无显著相关性（见表1）。 　　3 讨论 　　Trop-2亦称为