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中药复方治疗高尿酸血症的基础研究进展 　　【摘 要】 高尿酸血症是痛风形成的重要生化基础，其患病率日益增加且其发病呈现年轻化趋势，使高尿酸血症得到更多关注。目前，现有西药须长期服用以控制病情，但有各种不良反应，中医药治疗痛风取得了一定的进展。通过对中药复方治疗高尿酸血症的基础研究进展进行综述，为今后抗高尿酸血症中药复方制剂研发提供参考。 　　【关键词】 高尿酸血症；中药复方；基础研究；综述 　　高尿酸血症是由于人体嘌呤代谢紊乱导致体内尿酸生成过多或排泄减少，导致血尿酸浓度增高的代谢性疾病[1]，也是痛风形成的重要生化基础。随着人们生活物质的丰富及饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率也呈逐年上升及年轻化的趋势。国际上将高尿酸血症的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平：男性 　　420 μmol?L-1（7 mg?dL-1），女性 360 μmol?L-1 　　（6 mg?dL-1）[2]。目前，治疗高尿酸血症的经典药物主要以抑制尿酸生成或促进尿酸排泄为主，如别嘌醇、非布司他片、秋水仙碱、苯溴马隆片等，因其存在较多不良反应而不被无症状患者接受。近年来，中药复方制剂治疗高尿酸血症的研究越来越多，其基础研究亦取得了一定的成果，且具有经济、副作用小、无依赖性等优势，突出了中医药治疗的优势和特色。查阅近年文献发现，中药复方治疗高尿酸血症通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性从而减少尿酸生成，或是通过调节肾脏中尿酸转运蛋白或有机阴离子的活性促进尿酸排泄，或是发挥两条通路的双向调节作用影响尿酸水平。本文就中药复方治疗高尿酸血症的基础研究进展进行综述。 　　1 抑制XOD活性 　　梁天文等[3]研究发现，健脾化湿泄浊方（薏苡仁、土茯苓、萆?Z、山慈菇、木瓜、威灵仙、丹参）在给药30 d后对实验性高尿酸血症大鼠血清XOD的活性有显著抑制作用，提示其降尿酸机制可能与抑制XOD活性有关。缪建春等[4]研究发现，萆?Z车前茯苡汤（萆?Z、车前子、薏苡仁、土茯苓、大腹皮、威灵仙、甘草）能明显降低高尿酸血症模型大鼠的血尿酸浓度，抑制XOD活性，并呈现一定的量效关系，从而揭示了萆?Z车前茯苡汤抑制XOD活性、降低体内尿酸浓度的作用机制。王占奎等[5]以氧嗪酸钾盐腹腔注射诱导制备高尿酸血症小鼠模型，观察清泻浊毒法药物（金银花、蒲公英、土茯苓、熟大黄）对各组小鼠血清尿酸和肝脏XOD活性的影响，拆方研究并探讨其作用机制，结果表明，清泻浊毒法能够明显降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平，拆方研究发现，清热解毒类药物金银花、蒲公英发挥了主要作用，其作用机制可能是与抑制肝脏XOD活性作用有关。袁兴 　　卫等[6]研究发现，五子承气汤（牛蒡子、葶苈子、栀子、莱菔子、瓜蒌仁、大黄、枳实、厚朴、黄芪、当归、甘草）各剂量能促进尿酸排泄，降低血清尿酸水平，?Ω吣蛩嵫?症大鼠血清XOD的活性有显著抑制作用，提示五子承气汤可能通过抑制血清XOD活性使血尿酸水平下降。刘文毅等[7]研究发现，活血四妙汤（苍术、黄柏、川牛膝、生薏苡仁、赤芍、丹参、茜草、萆?Z、土茯苓）可通过抑制血XOD活性，从而减少尿酸的生成，使血尿酸水平降低，且较大剂量疗效较好，提示其降尿酸作用机制与调节XOD的血液浓度呈正相关。王苗慧等[8]研究表明，清热排毒胶囊（土茯苓、秦艽、萆?Z、薏苡仁、延胡索、没药、三七、黄芪等）可以抑制肝脏XOD活性，降低血清尿酸水平。徐玲玲等[9]研究显示，痛风颗粒中黄酮类成分在降尿酸和抑制XOD活性上均起主要作用，生物碱类成分对尿酸的排泄和血清XOD活性的抑制起较重要作用，全方和有效部位组合有明显的降尿酸和抑制XOD活性的作用。王晓倩等[10]研究发现，金苓痛风舒微丸（金钱草、土茯苓等）对高尿酸血症XOD的活性有明显抑制作用，其治疗痛风的作用机制可能是通过抑制XOD活性，抑制尿酸的分解，从而降低尿酸。李欣等[11]实验研究发现，上中下通用痛风汤（苍术、黄柏、制胆南星、木防己、威灵仙、羌活、桂枝、红花、白芷、桃仁、川芎、神曲、龙胆草）可通过抑制XOD的活性降低血尿酸水平，而血尿酸水平的降低有助于减少肾脏的损伤。黄海等[12]研究结果显示，加味茵陈五苓散（泽泻、茯苓、猪苓、白术、桂枝、萆?Z、茵陈）大、中剂量均可降低血尿酸水平，尤以中剂量组为佳，且中剂量组可抑制XOD活性，抑制尿酸生成，使血尿酸降低，从而达到有效防治高尿酸血症的目的。吴晶金等[13]实验研究发现，健脾渗湿方（三七、党参、茯苓、白术、绵萆?Z等）高剂量组可抑制XOD活性，从而降低血尿酸水平。周杰芳等[14]研究发现，生姜配伍大黄亦可降低模型小鼠的血尿酸水平及肝脏XOD的活性。 　　2 调节尿酸盐转运蛋白活性 　　丁晓琴等[15]通过氧嗪酸钾诱导小鼠高尿酸血症模型，同时每天给予不同剂量五苓散