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中药逆转白血病细胞多药耐药的研究进展 　　[摘要]白血病细胞对化疗药物产生多药耐药（MDR）是化疗失败和疾病复发的主要原因。由于肿瘤细胞MDR作用机制十分复杂，而中药可多靶点、多途径、低毒、高效逆转MDR。作为耐药逆转剂，中药增强耐药肿瘤细胞对化疗药物敏感性成为研究热点。本文就肿瘤细胞MDR复杂机制、中药单体和中药复方逆转MDR的研究进行综述。 　　[关键词]中药单体；中药复方；白血病细胞；多药耐药 　　[中图分类号] R733.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（c）-0011-04 　　[Abstract]The main reason of causing failure of chemotherapy and disease recurrence is multidrug resistance （MDR）.Because the mechanism of tumor cell MDR action is very complex，traditional Chinese medicine can reverse MDR with multiple targets，multiple pathways，low toxicity and high efficiency.As a drug resistance reversal agent，traditional Chinese medicine has become a hot topic that it enhances the sensitivity of drug-resistant tumor cells to chemotherapeutic drugs.This article reviews the research of the complex mechanism of tumor cell MDR and the reversal of MDR by single traditional Chinese medicine and compound traditional Chinese medicine. 　　[Key words]Single traditional Chinese medicine；Compound traditional Chinese medicine；Leukemia cell；Multidrug resistance 　　多药耐药（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对未接触过和接触过、不同作用机制、不同作用靶点的抗肿瘤药物产生MDR的现象[1]。肿瘤细胞产生MDR与外排泵ABC转运蛋白的过度表?_、DNA修复机制活性增强、细胞内酶异常改变、细胞凋亡水平的异常、器官微环境改变有密切关系[2]。这些作用机制单独或者共同作用诱导肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，因此寻找有效的逆转剂提高肿瘤患者生存率成为当前研究者的热点。白血病细胞的MDR是化疗失败和疾病复发的主要原因之一。中药因多靶点、低毒性等优点在逆转白血病细胞的MDR取得重要疗效，本文将对近几年研究中药逆转白血病细胞的MDR进行综述。 　　1肿瘤细胞的MDR机制 　　形成肿瘤细胞的MDR机制主要包括以下几个方面。①外排泵ABC转运蛋白过度表达：人类基因组中已经被鉴定ABC转运蛋白有49种，分为7个亚家族，其中P糖蛋白（P-gp/MDR1/ABCB1）、MDR相关蛋白（MRP1/ABCC1）和乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP/MXR/ABCG2）三种ABC转运蛋白过量表达与肿瘤细胞MDR的关系最密切。过度表达的ABC转运蛋白将外源性物质如抗癌药物转运出细胞外，降低细胞内药物浓度，降低肿瘤细胞对抗癌药物敏感性致MDR[3]。②细胞凋亡水平的异常改变：当肿瘤细胞内由于遗传因素或化疗药物等外源因素的诱导，引起凋亡通路中的抗凋亡蛋白过量表达、促凋亡因子低表达或失活以及存活信号通路活性增强。凋亡通路中的这些异常改变单独或共同作用，使得肿瘤细胞凋亡受阻，对多种化疗药物诱导的凋亡不敏感，表现为MDR。促凋亡因子如Caspase家族、Bax、Bid、TNF等表达下降，抗凋亡因子如Bcl-2、凋亡抑制蛋白（inhibitor apoptosis protein，IAP）家族、NF-κB等表达增加，Fas-FasL表达水平异常均可引起肿瘤细胞MDR[4]。③细胞内酶的异常改变：DNA拓扑异构酶Ⅱ（DNA topoisomerase Ⅱ，TOPOⅡ）活性增强、谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione-S-transferase，GST）活性增强、PKCα表达上调等的改变，使抗癌药物的靶点减少或