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中药配伍减毒增效的研究概况 　　【摘要】中药配伍主要是为了达到减毒增效的效果，笔者从药队配伍、饮片配伍、组分配伍、成分配伍4个层次介绍了中药配伍的相关进展，并从化学成分含量和药物代谢动力学参数和对机体各系统的保护作用进行探讨中药配伍减毒增效的机制，对中药配伍减毒增效的现状进行思考和展望。 　　【关键词】中药配伍；减毒增效；研究概况 　　【中图分类号】R2891【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）21-0019-02 　　随着人类健康需求意识和对药品安全性认识水平的提高，中药的安全性问题引起社会大众的广泛关注。近年来，国内外不时有中药中毒的报道和有关对传统药物安全性的质疑。因此如何降低中药材的毒性以及正确合理使用中药成为人们关注的热点。中药减毒的传统方法主要有配伍减毒法、炮制减毒法、煎煮减毒法、用量减毒法及服法减毒法等，而配伍减毒法是最常用的减毒方法之一。 　　1中药配伍 　　配伍是根据证候性质及药物性能，有选择的将2味或2味以上的药物配合同用。中药配伍就是在中医基础理论指导下，依据临床，辨证施治，据法处方，把多种有效中药组配在一起，用以治疗疾病，平衡人体阴阳的医疗举措。中药传统意义的配伍，主要包括药队配伍和饮片配伍。随着现代技术方法的应用，中药药效物质基础和药物作用机制的研究，中药组分配伍和成分配伍又成为中药配伍研究的新领域。从配伍层次来看，中药配伍包括药队配伍、饮片配伍、组分配伍、成分配伍四个方面。药队配伍并不是指两药配伍，而是指三药以上相对固定的药物配伍形式。如六味地黄丸三泻（牡丹皮、泽泻、茯苓）、三补（山茱萸、熟地、山药）的配伍。笔者认为这种配伍主要体现在方剂中，有实验研究发现，通过对配伍前后复方或拆方药液中马兜铃酸的含量进行测定，发现与单用关木通组相比较，多种中药可通过配伍降低复方中马兜铃酸的含量，进而发挥降低毒性的作用。饮片配伍是最普遍的形式。如制川乌与白芍配伍是治疗风湿痹症的常用传统药对，具有抗炎、增强镇痛、免疫调节等作用。中药有效组分配伍是以中医学理论为基础，以现代科学思想为指导，以临床有效的名优中药二次开发为切入点，遵循传统方剂的配伍理论与原则，在基本搞清方剂药效物质和作用机理的基础上，以组效关系为基础，采用现代药理学方法进行有效成分剂量的最佳配伍研究，最后确定组成和剂量，成为组分清楚的现代复方。如王艳和等把附子组分、甘草组分、干姜的水提组分和干姜挥发油包合物组分按照最佳组分配伍剂量比制备成四逆汤溶液灌胃大鼠，发现此四逆汤溶液对甲状腺功能减退症并发肾损伤有一定的治疗作用。成分配伍是在组分配伍的基础上进一步揭示各组分种化学成分之间的配比关系。目前成分配伍主要的作用对象是细胞。 　　2中药配伍减毒增效机制的研究状况 　　21通过配伍改变化学成分的含量 　　中药发挥药效的物质基础是其所含的化学成分，因此配伍前后各中药化学成分的变化成为研究的重点，查阅文献后发现配伍后中药化学成分的改变主要与配伍后毒性成分含量的降低和有效成分发生变化相关。 　　211配伍后毒性成分含量降低随着对中药的深入研究，目前对大部分有毒中药的毒性成分已经认识明确，研究发现配伍后其毒性成分发生明显变化。有的是直接减少其毒性成分的溶出率，如李春香等对导赤散进行拆方研究，发现竹叶配伍关木通显著降低关木通中马兜铃酸A溶出量。刘朱岩[13]实验研究又证实，附子配伍生地黄的混煎剂中乌头碱含量大为降低，而且在一定范围内，随着生地黄配伍用量的增加，乌头碱含量也相应降低。而有的是生成了沉淀，如大黄佐制附子中乌头碱的毒性，原因是大黄中含有鞣质，与附子配伍后可生成不为肠道所吸收的鞣酸乌头碱盐，从而达到解毒的目的。 　　212配伍后有效成分发生变化有研究表明，对乌头碱诱发的心律失常，甘草甜素无对抗作用，而甘草类黄酮与异甘草素有明显拮抗作用。进一步研究后发现，甘草与附子合煎后，合煎液中拮抗乌头碱致心律失常的甘草黄酮类物质含量明显高于单煎液[17]。 　　22通过配伍改变体内药物代谢动力学参数 　　近年来，随着配伍减毒机制方面探索的深入，毒性成分的体内药代动力学研究也逐渐开展起来，从另一个角度揭示了中药配伍减毒的作用机制。研究发现有毒中药配伍其它药后可改变有毒物质在体内的代谢从而达到减毒增效的作用。马鸿雁等认为附子与甘草配伍后，首先甘草酸与乌头碱结合成盐，此盐逐步释放出游离的乌头碱和甘草酸，而释放的甘草酸又促进了乌头碱水解，因此甘草酸对乌头碱有控释和促进水解的双重作用。马哲]研究表明雷公藤与甘草配伍减毒增效的机制可能为，甘草酸铵改变了雷公藤甲素在体内的代谢过程，一方面使其血药浓度降低，避免了由于血药浓度达到中毒剂量而产生毒性；另一方面又降低了其在体内的代谢速率，延长了作用时间，提高了疗效。 　　23减毒配伍后增强对机体各