二甲双胍治疗抗精神病药物所致闭经泌乳综合征疗效观察.docVIP

二甲双胍治疗抗精神病药物所致闭经泌乳综合征的疗效观察 　　[摘要] 目的 观察二甲双胍治疗药源性闭经泌乳综合征（GAS）的临床疗效。 方法 选择本院116例GAS患者，在服用抗精神病药物的同时，给予二甲双胍治疗。在治疗前，治疗第4、8周时测定催乳素水平，进行疗效评定。 结果 全部患者痊愈40例，显效42例，有效24例，无效10例，总有效率为91.4%。治疗后催乳素水平下降明显，与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.01）。 结论 二甲双胍治疗抗精神病药物所致GAS的疗效显著。 　　[关键词] 二甲双胍；抗精神病药物；闭经泌乳综合征；催乳素 　　[中图分类号] R977.1+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）10（b）-0054-02 　　抗精神病药物的长期服用会产生一系列毒副作用，影响患者进一步治疗，不利于预后。女性精神病患者闭经泌乳综合征（GAS）临床比较常见。2012年4月～2013年5月本院采用二甲双胍治疗抗精神病药物所致GAS，旨在探讨GAS的有效治疗途径，现总结报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 病例选择标准 　　①符合CCMD-3精神分裂症诊断标准，BPRS评分60 ng/L；④非妊娠期及哺乳期。排除标准：①有严重自杀倾向，无人监护或不能遵医嘱服药者；②有严重的内分泌疾病及妇科疾病；③有严重药物过敏史；④实验期间可能妊娠的妇女。 　　1.2 一般资料 　　116例患者均选取自本院门诊或住院病例，其中门诊22例，住院94例；年龄20～50岁，平均（31.2±8.9）岁；精神分裂症I型73例，Ⅱ型43例；闭经78例，闭经伴发泌乳39例；GAS病程2～13个月，平均（5.2±1.2）个月。 　　1.3治疗方法 　　常规使用抗精神病药物治疗，所用药物为利培酮47例，平均剂量为（3.5±1.6）mg/d，氯丙嗪24例，平均剂量为（434.1±89.6）mg/d，舒必利21例，平均剂量为（119.8±45.7）mg/d，氯氮平24例，平均剂量为（407.8±85.5）mg/d。同时联合使用二甲双胍，3次/d，500 mg/次。连续用药8周为1个疗程。 　　1.4 PRL的测定 　　两组均于治疗前及治疗第4、8周测定PRL。早晨8：00空腹抽取静脉血4 ml，送检化验室，用放射免疫法测定，仪器采用美国雅培公司生产的AxSym Plus全自动标记免疫发光分析仪，试剂盒采用配套的血清PRL试剂盒。 　　1.5疗效评定标准 　　痊愈：月经完全恢复正常，或泌乳完全消失；显效：月经基本恢复，或泌乳明显减轻；有效：月经恢复来潮，或泌乳减轻，但周期或经量尚不正常；无效：月经及泌乳无明显改变[1]。 　　1.6 统计学方法 　　采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　连续治疗8周后评定疗效，全部患者中，痊愈40例，显效42例，有效24例，无效10例，总有效率为91.4%。患者治疗前PRL水平（86.2±12.3）ng/L，治疗4周后PRL水平（51.2±11.8）ng/L，治疗8周后PRL水平（24.4±10.5）ng/L。治疗4周后PRL水平下降明显，较治疗前比较，差异有统计学意义（P0.01）；治疗8周后PRL水平亦显著下降，与治疗4周后PRL水平比较，差异有统计学意义（P0.01）。 　　3 讨论 　　长期服用抗精神病药可以导致代谢和内分泌出现异常。精神分裂症多巴胺（DA）假说认为，精神分裂症患者DA受体活动过度，有超敏现象。DA功能亢进对垂体PRL抑制作用增强，血清中基础PRL水平低，抗精神病药物可以减少DA的生物合成，减弱DA对垂体PRL的抑制作用，从而改善病情。DA受体的阻断常引起PRL增高，形成高PRL血症，影响卵泡刺激素和促性腺激素的正常分泌，PRL含量30～60 ng/L时一般出现泌乳症状，60～100 ng/L时常出现闭经，导致药源性GAS。较轻者痛经，经量不正常，月经周期不规则；严重者黄体生成素功能性分泌减退，排卵停止，出现继发性闭经[2]，15%～25%的继发性闭经患者有高PRL血症[3]，多数患者性欲减退，个别甚至出现生殖器官萎缩。 　　二甲双胍是胰岛素效能增强剂，为双胍类降糖药，可改善糖的代谢，改善外周组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素对促黄体生成素（LH）的刺激作用，使LH水平下降，有效改善激素紊乱，达到促进卵泡发育和排卵的治疗目的[4]。二甲双胍应用于多囊卵巢综合征（PCOS）的治疗早有报道，能明显改善卵巢功能。刘红艳等[5]发现二甲双胍能降低LH/FSH比值和雄性激素水平，恢复卵巢的排卵功能，且无明显不良反应发生。刘艳红等[6]发现